妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿影响的研究

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【摘要】目的通过分析妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床表现，探讨妊娠期肝内胆汁淤积症对围产儿的影响。方法比较2010年2月-2012年6月我院住院的106例ICP患者（观察组）与同期正常分娩产妇（对照组，14581名）早产、新生儿死亡、死胎、胎儿宫内窘迫及新生儿窒息的发生率。结果ICP早产33例（31.1%），新生儿死亡3例（2.8%），死胎2例（1.9%），胎儿宫内窘迫42例（39.6%）、新生儿窒息9例（8.5%），这些并发症的发生率明显高于对照组（P

【关键词】妊娠；肝内胆汁淤积症；围产儿

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP） 是妊娠期特发性疾病，常发生在妊娠中晚期（30-34周）。临床上以皮肤瘙痒、黄疸为主要症状，伴有血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆汁酸（TBA）升高等生化异常，该病的孕妇预后良好，但常引起早产、产后出血、胎儿宫内缺氧、甚至胎死宫内[1]。ICP孕妇产后一般可以完全恢复正常，预后良好，但围产期容易诱发羊水II-III度污染、胎儿宫内窘迫、死胎、早产、新生儿甚至围产儿死亡。近年ICP一直被认为是导致围产儿死亡的重要原因之一，被列入高危妊娠范畴。本研究把2010年3月-2012年6月在我院分娩的106例ICP产妇与同期正常产妇14581例进行回顾性分析。

1资料与方法

1.1临床资料以2010年3月-2012年6月在本院诊断为ICP的孕妇106例为研究组，年龄21-42岁，平均（27.1± .2）岁，孕周30+3-41周，平均（36±4.1）周，终止妊娠方式中平产36例，剖宫产140例。同期住院正常产妇14581例作为对照组，年龄21-38岁，平均（25.3±7.3）岁，孕周32+3-41周，平均（38.2±2.1）周。

1.2妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断依据[2-3]①妊娠中晚期具有皮肤瘙痒、黄疸等症状，排除肝脏疾病及皮肤病；②不明原因血清胆汁酸升高（>10μmol/L），伴有或不伴有血清总胆红素及转氨酶轻-中度升高；③妊娠终止后黄疸、瘙痒迅速消失，胆汁酸、转氨酶、血清总胆红素逐渐下降至正常；④常无胆酶分离现象，血清胆红素水平通常不超过170μmol/L（10mg/dl）、凝血功能正常，可伴有轻度黄疸、脂溶性消化不良；⑤肝炎病毒、EB病毒及巨细胞病毒血清标志物为阴性，无合并特殊内科疾病，如全身感染，糖尿病等。

1.3统计学分析用SPSS13.0软件，采用χ2检验比较两组围产儿早产、新生儿死亡、死胎、胎儿宫内窘迫及新生儿窒息的发生率，P

2结果

分析显示妊娠期肝内胆汁淤积综合征的发生率为0.72%，ICP早产33例（31.1%），新生儿死亡3例（2.8%），死胎2例（1.9%），胎儿宫内窘迫42例（39.6%）、新生儿窒息9例（8.5%）。而对照组的早产1643例，发生率为11.3%，新生儿死亡26例，发生率为0.2%，死胎37例，发生率为0.3%，胎儿宫内窘迫1987例，发生率为13.6%，新生儿窒息231例，发生率为1.6%。统计分析显示ICP孕妇的早产发生率、新生儿死亡发生率、死胎发生率、胎儿宫内窘迫发生率及新生儿窒息率均明显高于对照组，其差异有显著性（P

3讨论

妊娠期肝内胆汁淤积综合征的发病机制尚不十分清楚。进来的研究表明，基因表达异常、环境、遗传易感性、性激素及其代谢产物、免疫等多种因素与ICP的发生密切相关。而对胎儿并发症的发生机制了解更少。

有研究者发现ICP患者胎粪中胆汁酸的含量增加[4]，胆汁酸在胎儿循环血中的蓄积[5]，因此认为ICP的发生与胎儿急性呼吸窘迫综合征及胎儿死亡密切相关。本研究证实，ICP组围产儿早产、新生儿死亡、死胎、胎儿宫内窘迫及新生儿窒息的发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P

由于妊娠期肝内胆汁淤积症病因及发病机制不明，其对于围产儿预后的影响较大并且难以预测，因此要想改善围产儿的结局，需要早发现、早诊断、早治疗，适当放宽剖宫产指征，及时终止妊娠。通过重视孕期保健、警惕孕妇瘙痒，及时行肝功能检查，一旦诊断，需积极处理。总之，目前对于ICP尚缺乏非常有效的预防措施，治疗的关键在于降低围生儿的病死率和改善围产儿结局。

参考文献

[1]Hay JE.Liver disease in pregnancy.Hepatology，2008 Mar，47（3）：1067-76.

[2]张明月，高普均.肝内胆汁淤积症的诊断与治疗.临床肝胆病杂志，2010，26（1）：90-92.

[3]乐杰.妇产科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2004：107-109.

[4]Medina Lomelí JM，Jáuregui Meléndrez RA，Medina Castro N，et al.Intrahepatic cholestasis of pregnancy： review.Ginecol Obstet Mex，2012 Apr，80（4）：285-94.

[5]Williamson C，Gorelik J，Eaton BM，et al.The bile acid taurocholate impairs rat cardiomyocyte function： a proposed mechanism for intrauterine fetal death in obstetric cholestasis.Clin Sci （Lond），2001，100：363-369.