普贝生在足月妊娠引产中的作用

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[关键词] 普贝生；宫颈成熟；引产；前列腺素

[中图分类号]R714 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）08（a）-094-02

以前人们曾认为宫颈在分娩中处于被动地位,近年来,通过组织化学检查、动物实验及临床观察,越来越多的学者认识到宫颈的成熟在分娩过程中的作用。在某些特殊情况下,为保证母儿的安全需要适时终止妊娠，而采用阴道分娩时最常用的终止妊娠的方法为引产。引产的成功与否关键取决于宫颈是否成熟，因此对宫颈条件不成熟的产妇则需在引产之前使用器械或药物的方法来促进宫颈的成熟。目前药物的方法发展很快,其中前列腺素制剂因使用相对方便、效果明显而成为目前研究的热点。

前列腺素(PGs) 是一类具有生理活性的不饱和脂肪酸，它广泛分布于身体各部分的组织和体液中。PGs最早是从人类及羊精囊中提取而获得，现已能用生物合成方法和全合成方法制备。目前在引产方面应用最广泛的前列腺素制剂分为两大类: 前列腺素E2(PGE2) 及米索前列醇。米索前列醇是20世纪80 年代人工合成的具有口服活性的前列腺素E1类似物，它具有引产效果可靠、价格低廉、试剂性质稳定、易于存放、使用方便等优点，但是它的缺点是可导致子宫过强收缩的发生率较高，并且这种发生率与药物的使用剂量成正比。前列腺素E2是公认的安全有效并已经应用于临床多年的制剂,普贝生(Propess) 是一种含前列腺素E2 的持续控释栓剂,临床应用安全、有效, 在国外已有多年应用的经验。简要介绍如下：

1 普贝生的历史

普贝生在1989年由美国Cytokine公司全资控股的子公司-英国CTS 公司成功研制并生产，在英国批准上市。1995年研制成功终止带装置，并在英国通过审批，正式命名为Propess/Cervidil(北美)，同年通过美国FDA认证，成为到目前为止仅两个经FDA批准用于足月引产促宫颈成熟的药物之一。

2 普贝生的作用机制及特点

普贝生也称为控释前列腺素E2栓剂,化学成分中含有地诺前列酮10 mg。普贝生是扁平、半透明的栓剂,与聚酯编织物相连,并带有一个不为生物所降解的控释药物释放的装置,控制以0.3 mg/h的速度缓慢释放。其作用机制主要为：①药物通过增加子宫细胞外基质中水分与透明质酸含量，降低硫酸角质素含量，使宫颈软化，同时作用于宫颈结缔组织，使之释放多种胶原溶解酶，降解胶原纤维，达到软化宫颈，使宫颈成熟的目的；②增加子宫平滑肌细胞间缝隙连接，诱发宫缩，同时增加子宫平滑肌对内源性及外源性催产素的敏感性；③外源性前列腺素E2可刺激内源性前列腺素E2的释放。前列腺素E2在其合成的组织被迅速灭活，未被灭活的95％在首次经过肺循环中即被清除，半衰期为1~3 min。普贝生主要局部作用于阴道，不适于全身药物代谢动力学，普贝生的这些药物代谢动力学特点也就决定了其可作为栓剂使用，在撤出后，其药物的作用会迅速消失（90 s），体现了药物的安全性。同时，普贝生具有独特的恢复系统――终止带，当产妇达到临产，或宫颈成熟，或药物发生对胎儿及母亲的不良表现时，可应用终止带将药物迅速撤出，药物作用将在90 s内消失，从而保证了对产妇及胎儿的安全性。

3 普贝生的适应证和禁忌证

单胎妊娠、头位、无头盆不称、激惹试验阴性、宫颈成熟度Bishop评分≤4、无规则宫缩、自发宫缩< 4次/h、无阴道分娩禁忌者均可应用普贝生引产。发热、肝肾功能不全、肺气肿、活动性哮喘、 青光眼、癫痫及溃疡、 心血管疾病、PGs过敏、阴道出血、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、头盆不称、胎位异常、瘢痕子宫、已经临产、已破膜、正在给催产素、不能耐受持续强而长的宫缩、对前列腺素过敏、多胎妊娠等禁忌使用。

4 用药后观察和取药指征

使用药物后注意观察胎心，有无胎儿窘迫；观察宫缩，了解宫缩频率、强度、持续时间；观察产程，出现规律宫缩后的宫颈Bishop评分；观察宫颈成熟及宫口开大情况。取出药物的指征包括：8~12 h未达到充分的宫颈成熟；临产，出现规律宫缩；自然破膜或人工破膜；出现子宫过度刺激或强直收缩的迹象；胎儿宫内窘迫；产妇对其出现系统性不良反应症状：恶心，呕吐，低血压，心率过速；静脉给催产素前30~60 min。

5 普贝生的有效性

国外做过三次独立的实验来研究普贝生在足月引产中的有效性。研究对象总数为485例（三次分别为77例，215例，193例），均符合以下标准：足月，头位，Bishop评分

北京协和医院等5家医院也对普贝生在足月引产中的有效性进行了研究。结果显示，给药12 h 后,研究组Bishop评分平均提高3.6 分,87 %的产妇Bishop评分提高≥3分,93 %的产妇平均提高≥2 分,只有7%的产妇提高

这些研究都显示了普贝生在足月引产中的有效性。普贝生在一定程度上降低了剖宫产率，特别是在由于宫颈不成熟的某些高危妊娠中应用普贝生后增加了阴道分娩的可能性。

6 引产效果的影响因素

6.1 pH值

前列腺素是一种有机酸，在pH值是5.0的水中溶解度为5 mg/ml，当pH值增加至5.5 时, 前列腺素在水中的溶解度变为70 mg/ml，阴道内的pH值变化影响到PGE2的吸收,阴道高pH值有利于PGE2的吸收。Lyrenas等研究表明,在体内环境下随pH值的增高,被吸收的PGE2 量增加,两者呈线性相关；从阴道用药至分娩时间也随着阴道pH 值升高而缩短。Patrick等进一步的研究表明，以阴道pH值4.5为界来比较引产效果,结果发现，阴道pH值与用药至临产时间、宫颈口开全时间及分娩时间相关,高阴道pH值有利于引产进程。

6.2 血中基础前列腺素水平

Lyrenas等还发现用PGE2 引产,出现子宫收缩过强的产妇,引产前血中PGE2 水平相对较高;需重复用药的产妇引产前的血中基础PGE2 相对较低,提示血中基础前列腺素水平较高的产妇引产效率可能较高,但也导致其更易出现宫缩过强等并发症。

7 普贝生的安全性评价

普贝生的不良反应主要表现为恶心，呕吐，腹泻等全身反应及宫缩过强、胎心异常。

Grane JM等报道子宫过强收缩的发生率为0.6%～6%,但并不增加剖宫产的比率，因为子宫过度刺激可被迅速移去的阴道内控释PGE2栓剂或用宫缩抑制剂而逆转，这也增加了使用普贝生的安全性。

综上所述,普贝生作为足月妊娠的引产药物方便、省时、引产成功率较高成为安全而又有效的药物。

[参考文献]

[1]Sven Lyrenas , Ingegerd Clason ,et al. In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert (0. 8mm,10mg) during induction of laboue[J]. Brit J Obstet Gynecol ,2001 ,108（2） :169 -178.

[2]Ramsey PS，Ogburn PL Jr，et al. Effect of vaginal pH on efficacy of the dinoprostone gel for cervical ripening/labor induction[J]. Am J Obstet Gynecol ,2002 ,187（4）:843 - 846.

[3]盖铭英.控释前列腺素E2栓剂-普贝生用于足月引产的临床研究[J].中华妇产科杂志，2003，38（4）:210-212.

（收稿日期：2007-06-27）