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MVP方案动脉灌注治疗非小细胞肺癌的临床研究

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[摘要] 目的 观察mvp方案动脉灌注治疗小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。 方法 选择2007年1月~2010年12月收治的经病理证实的NSCLC患者100例采用MVP方案[丝裂霉素(MMC)+长春地辛(VDS)+顺铂(DDP)]、支气管动脉灌注(BAI)治疗,BAI治疗每例至少2次。 结果 本组总有效率84%,总体生存期13个月,中位生存期平均16个月,一年生存率78%。多数患者治疗后疼痛减轻、肿块缩小、通气改善、血痰消失或减少、肺不张复张。多、中血供型肺癌明显高于少血供型肺癌(P < 0.01)。结论 MVP方案、BAI治疗NSCLC效果确切,值得临床推广应用。

[关键词] 化疗;动脉灌注;非小细胞肺癌;介入

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)03-0148-02

The clinical research of MVP scheme artery perfusion in treatment of non-small-cell lung cancer

CAO Qiang1 RONG Yang2

1.Department of Radiology and Intervention, the Third Hospital of Liaoyang in Liaoning Province, Liaoyang 111000, China; 2.Department of Radiology, Liaoyang Center Hospital Affiliated China Medical University, Liaoyang 111000, China

[Abstract] Objective To observe the effect of MVP scheme artery perfusion treatment on the non-small-cell lung cancer (NSCLC) curative. Methods All of 100 patients with NSCLC pathologically proved from Jan 2007 to Nov 2010 were given MVP [Mitomycin (MMC) + Vindesine (VDS) + Cisplatin (DDP)] and the bronchial arterial perfusion (BAI)(each patient at least twice). Results The total effective rate was 84%, total survival time was 13 months, median survival time was 16 months, and one-year survival rate was 78%. Most patients pain mitigated, mass narrowed, improve ventilation, blood sputum disappear or reduce, ventilation improved significantly. In the more blood supply for lung cancer was significantly higher than the less blood supply for lung cancer (P < 0.01). Conclusion MVP plan BAI has a good result in the treatment of NSCLC.

[Key words] Chemotherapy; Artery perfusion; Non-small cell lung cancer; Iintervention

介入治疗是目前治疗中晚期肺癌的有效方法之一,2007年1月~2010年12月用MVP方案、BAI治疗非小细胞肺癌(NSCLC)100例,疗效满意,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例均经病理证实,其中男性72例,女性28例;年龄42~74岁,平均57.6岁;中心型56例,周围型44例;组织类型:鳞癌58例、腺癌42例;参照国际抗癌联盟(UICC)的分期标准[1]:Ⅱ期18例,Ⅲa期66例,Ⅳ期16例。病史3~9个月,平均4.4个月;主要症状:咳嗽、气短、胸痛、痰中带血、消瘦;治疗前生活质量Kamofsky评分法评定≥80分40例,70分34例,60分26例。

1.2 方法

1.2.1 术前准备 检查血常规、血小板计数、肝、肾功并摄胸部正侧位片,以资评定疗效。

1.2.2 步骤 术前消毒、铺巾,在局部麻醉下采用seldinger技术,经股动脉插入4-6F形态适合之导管,先行支气管动脉造影(BAG),确定供血动脉后,经导管缓慢灌注抗癌药。方案为:MMC 12~20 mg、VDS 5 mg、DDP 80~120 mg。每种药物用生理盐水稀释50 mL,并分别以20 min的速度灌注。术后予以水化、支持、止吐治疗。100例患者共行BAI 137次,每例至少2次,平均2.7次。

1.3 统计学处理

所得数据用统计软件SPSS17.0进行分析,计数资料用χ2检验,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用配对t检验、方差分析,P < 0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 症状疗效

根据BAG表现,将肺癌血管构型分成多、中、少三型[2],多血管型58例,中血管型26例,少血管型16例。86例(86%)自感临床症状明显改善,表现为食欲增加、疼痛减轻、气短、胸闷消失、血痰减少或消失。生活质量KPS评分提高10分以上48例(48%)。

2.2 客观疗效

全部病例均于治疗后1~2个月内复查胸片,疗效评定参照1978年全国抗肿瘤药物协作会议标准。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(S)和进展(P),CR+PR为有效率,本组有效率为84%,总体生存期13个月,中位生存期平均16个月,一年生存率为78%。中、多血供肺癌的有效率明显优于少血供型肺癌(P < 0.01);鳞癌有效率82.75%,腺癌85.72%(P >0.05);中央型肺癌治疗有效率89.28%,周围型有效率77.26%(P > 0.05)。见表1。

2.3 不良反应

大部分患者有不同程度的恶心、呕吐等消化道症状,经水化、支持、止吐处理后很快消失。10人WBC下降至4×109/L,2周后自行恢复8例,经口服升白细胞药物后正常2例,2例老年患者穿刺点血肿,经处理后痊愈,无一例脊髓损伤。

3 讨论

3.1 化疗是中晚期肺癌主要的治疗方法[1]

以往认为NSCLC对化疗不敏感,随着肿瘤药代学研究的进一步深入及抗肿瘤新药的研制,现已转向确认。治疗有效率(CR+PR)及中位生存时间(MST)正逐步提高[2]。MMC、VDS和DDP组成的MVP方案自1989年试用于临床后,至今仍被广泛应用,并用于诱导化疗,成功率颇高。上海医科大学肿瘤医院在对NSCLC所用的联合化疗方案中,基本上也认为MVP的疗效较佳,有效率为48%[1]。由于全身化疗,其毒副反应也同时存在。随着介入放射学的发展和给药途径的改变,其疗效进一步提高。

肺癌主要由支气管动脉供血[3,4],BAI将抗肿瘤药物直接注入瘤血管内,使瘤区的血药浓度高于等剂量的静脉化疗的10倍,甚至100倍以上,化疗药物对恶性肿瘤的作用效果取决于作用时间与药物浓度,化疗药物的浓度提高1倍,可增加疗效10~100倍[2]。游离状态下的顺铂才有抗肿瘤特性,静脉化疗时大约90%的顺铂与血浆蛋白结合而失去药效,而动脉给药使95%以上的顺铂处于游离状态,故疗效显著高于静脉给药,且减少了抗癌药物的全身反应。本组以MVP方案BAI治疗NSCLC有效率达86%,明显高于文献报道的全身化疗有效率48%,说明其疗效确切,骨髓抑制率仅为10%(5/50)。

3.2 肺癌血供与疗效的关系

中多血供型肺癌瘤灶内肿瘤血管增多,肿瘤血管内皮细胞具有扩大的窗孔和裂隙,药物极易渗透,由于供血丰富,易有利于药物的虹吸、滞留和吸收,瘤体内抗癌药物浓度相应增高,故疗效明显。有作者认为肿瘤生长部位对疗效影响不大,而供血类型直接影响疗效的高低[5,6],建议中多血供型首选BAI治疗,而少血供型则采取BAI与放疗相结合的综合治疗,以期达到治疗目的,本组中多血供型的有效率90.47%,少血供型的有效率50%(P < 0.01)。

3.3 并发症的预防

BAI最严重的并发症是横断性脊髓损伤,其发生率文献报道达5%~10%[7],多因高浓度的造影剂(离子型造影剂)或抗癌药物进人脊髓前根动脉。作者认为,只要认真分析BAG影像,了解支气管-肋间动脉有无共干、支气管动脉与肋间动脉管径大小,推注药物速度缓慢,以便利用优势血流使绝大多数药物进人癌灶内,必要时采用微导管(如3F导管)技术进行超选,选择管径适中的导管,既能保证导管固定,又能使肋间动脉维持少许血供。造影剂和抗癌药物充分稀释,导管定期用肝素盐水冲洗,多可避免并发症的发生。有学者在术后常规静滴低分子右旋糖酐500 mL加地塞米松10 mg加烟酰酰100 mg,取得了满意的效果。

3.4 缺点和展望

BAI为一次性冲击灌注化疗,由于支气管动脉纤细,导管不易固定,很难进行长期间断化疗,且多次高浓度药物刺激支气管动脉内膜,引起血管内膜水肿、纤维化和管腔狭窄,加上肿瘤的耐药性等因素影响了BAI的远期疗效。

近年来,随着肺癌双重血供的进一步研究[8,9],经肺动脉途径灌注治疗肺癌的报道愈来愈多,国内方淳等人采取PCS肺动脉置管治疗肺癌疗效达90.1%[10,11],与BAI有效率具有可比性,真正意义上使肺癌介入治疗长期化,在介入治疗肺癌方面开辟了一条新途径。也有学者采用BAI与BAE(支气管动脉栓塞)、经皮肿瘤穿刺注射无水酒精等相结合的治疗,疗效较好,大家相信,随着介入放射技术和材料的发展,介入治疗在肺癌治疗的地位会越来越重要。

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(收稿日期:2011-11-03)