抗核抗体在自身免疫性疾病的检测及探讨
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摘 要 目的：探讨抗核抗体(ANA)、抗双链脱氧核糖核酸(抗ds-DNA)及抗核抗原抗体(抗ENA抗体)在自身免疫疾病诊断及疗效中的临床应用。方法：对325例已确诊为自身免疫性疾病患者的实验室及临床资料进行回顾性分析，其中系统性红斑狼疮(SLE)133例，进行性系统硬化症(PSS)25例，干燥综合征(SS)30例，多发性肌炎(PM)13例，混合性结缔组织病(MCTD)24例，自身免疫性肝炎(ATH)19例，肾小球肾炎(GN)17例。ANA检测采用间接免疫荧光法，抗ds-DNA、抗ENA采用免疫印迹法。结论：抗核抗体是自身免疫性疾病重要的一类抗体，可作为初筛指标。抗核抗原抗体谱鉴别病种价值较大，抗双链脱氧核糖核酸可作为系统性红斑狼疮治疗和监测的指标。
关键词 自身免疫疾病 抗核抗体 抗双链脱氧核糖核酸 抗核抗原
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.264
自身免疫性疾病(AID)是由于机体的自身免疫应答失控，导致相应免疫细胞或抗体作用与其正常结构成分，进而引起器质性及功能疾病［1］。该病患者往往症状不典型，但是患者体液免疫功能都具有明显异常状态，在其血液中存在的自身抗体多种多样［2，3］。在临床应用中多对自身免疫性疾病患者进行抗核抗体(ANA)、抗双链脱氧核糖核酸(抗dsDNA)、抗核抗原(抗ENA)的联合检测，检验结果可以作为患者疾病的诊断、治疗及预后依据［4］。对收治的325例自身免疫性疾病患者进行了抗核抗体、抗双链脱氧核糖核酸、抗核抗原的检测，并对这些自身免疫性疾病与自身抗体间的关系进行了分析。
资料与方法
2008年5月～2011年5月收治自身免疫病患者325例，其中类风湿性疾病(RA)64例，系统性红斑狼疮(SLE)133例，进行性系统硬化症(PSS)25例，干燥综合征(SS)30例，多发性肌炎(PM)13例，混合性结缔组织病(MCTD)24例，自身免疫性肝炎(ATH)19例，肾小球肾炎(GN)17例。
方法：抗核抗体检测采用间接免疫荧光法测定。抗双链脱氧核糖核酸和抗核抗原采用免疫印迹法检测。实验过程完全按照操作说明进行，并观察结果。
结 果
自身免疫病患者血清抗核抗体(ANA)、抗双链脱氧核糖核酸(抗dsDNA)、抗核抗原(抗ENA)测定结果，见表1。
讨 论
抗核抗体是指自身免疫病患者血清中存在的一种，能和细胞核及其相同的物质发生反应的抗体［5］。抗核抗体的靶抗原广泛存在于细胞核、细胞浆、细胞骨架之中。按照抗核抗体的靶抗原成分不同，抗核抗体主要可以分为抗可溶性核成分抗体、抗单(双)链DNA抗体、抗白抗体、抗核仁抗体等4大种类。其中抗可溶性核成分抗体主要有酸性白抗原、抗核糖白、非组蛋白复合物抗原和非组蛋白抗原4种成分［6］。
本小组研究显示，系统性红斑狼疮患者的抗核抗体具有较高敏感性，有最高的阳性率89.5%，远远高于4.0%的正常人群阳性率，这表明虽然在多种自身免疫性疾病中抗核抗体具有较高的敏感性，但由于其特异性不强，以此对抗核抗体的检测仅可以作为自身免疫性疾病筛查试验，并不能作为特异性诊断指标。系统性红斑狼疮患者血清抗核抗体滴度比其他自身免疫病高，但在系统性红斑狼疮的非活动期，抗核抗体滴度较低。正常人群，特别是女性，抗核抗体阳性率会随年龄增长而逐年增加［7］。
抗双链脱氧核糖核酸抗体的抗原反应位点在脱氧核糖磷酸骨架上，是系统性红斑狼疮最重要的标志性抗体。但在混合性结缔组织病、进行性系统硬化症、干燥综合征、自身免疫性肝炎、多发性肌炎、肾小球肾炎和类风湿性疾病中抗双链脱氧核糖核酸抗体表现出极低的亲和力水平。抗双链脱氧核糖核酸抗体对系统性红斑狼疮有很高的特异性，仅在系统性红斑狼疮患者血清中发现抗双链脱氧核糖核酸抗体，本研究统计其具有100.0%特异性，阳性率22.6%。如果在正常人血清中检测到抗双链脱氧核糖核酸抗体，在5年内有85%发展为系统性红斑狼疮。抗体滴度在疾病活动期显著增高，提示其与疾病活动度存在一定相关性。抗核抗原是由多肽和小分子量的RNA组成，有十几种相应抗体。抗核抗原中有8种具有特异诊断价值，即抗组蛋白、抗史密斯、抗核糖白、抗干燥综合征抗原A、抗干燥综合征抗原B、抗DNA拓扑异构酶Ⅰ、抗着丝点、抗组氨酸-tRNA合成酶。抗核抗原抗体谱可以成为某些自身免疫病的标志性抗体［8，9］。对本研究统计结果表明，抗史密斯虽然对系统性红斑狼疮只有29.3%的阳性率，但其特异性达到100.0%，不在其他自身免疫性疾病中出现。抗DNA拓扑异构酶Ⅰ对进行性系统硬化症患者的阳性率22.2%，特异性同样100.0%，此抗体在局限性系统硬化症患者中多阴性，进行性系统硬化症中抗着丝点的特异性也很高，但不与抗DNA拓扑异构酶Ⅰ同时出现，因此对局限性系统硬化症具有诊断意义。在多发性肌炎的抗组氨酸-tRNA合成酶特异率100.0%，阳性率23.1%。干燥综合征的标志性抗体是抗干燥综合征抗原B，常与抗抗干燥综合征抗原和抗干燥综合征抗原A同时出现，抗抗干燥综合征抗原A多见于干燥综合征和系统性红斑狼疮，但单一的抗干燥综合征抗原仅见于干燥综合征，单一的抗干燥综合征抗原A仅见于系统性红斑狼疮。此外在新生儿中抗干燥综合征抗原A的发生率几乎100.0%，说明该抗体可以经胎盘传播。抗核糖白多见于混合性结缔组织病患者，也出现在系统性红斑狼疮患者，但与抗史密斯抗体同时出现。
综上所述，在自身免疫性疾病中抗核抗体是可作为初筛指标的一类重要抗体。抗双链脱氧核糖核酸可作为系统性红斑狼疮治疗和监测指标。抗核抗原抗体谱对病种鉴别具有价较大意义。在自身免疫疾病的检测和临床应用中，抗核抗体、抗双链脱氧核糖核酸和抗核抗原抗体联合检测可提高阳性检出率，对自身免疫性疾病的诊断、疗效检测及预后评估提供重要依据。
参考文献
1 李苏亮,叶芸.多种自身抗体联合检测对自身免疫性疾病临床诊断的意义［J］.实用医药杂志,2008,25(5):539-541.