乌梅丸对溃疡性结肠炎患者血清TNF-a\IL-6及IL-8含量的影响
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作者简介:姚民武(1965-),男,主任医师,主要从事中西医结合治疗消化系统疾病的临床研究。
【摘要】目的:观察乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的效果及探讨乌梅丸对溃疡性结肠炎患者的细胞因子的影响。方法:将60例溃疡性结肠炎患者随机分成治疗组、对照组。分别口服乌梅丸免煎剂、柳氮磺胺吡啶片治疗。观察临床疗效,并检测治疗前后患者血清tnf-a、il-6及il-8的含量。结果:治疗组疗效明显优于西药对照组(P
【关键词】乌梅丸;溃疡性结肠炎;TNF-a、IL-6、IL-8
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.08.216文章编号:1006-1959(2010)-08-2188-01
Influence of Black Plum Pill on TNF-a,IL-6 and IL-8 in Patients with Ulcerative ColitisYAO Min-wu1,LI Bao-liang2,HUANG Shui-qing31.Guangdong Cooperation of Chinese and Western medicine,FoShan,Guangdong 528200,China;2.Changzhou Hospital of TCM;Jiangshu 213003,China;3.the First Affiliated Hospital;Guangzhou University of TCM,Guangdong 510006,China
【Abstract】Objective:To investigate the effects of Black Plum Pill on TNF-a,IL-6 and IL-8 in patients with ulcerative colitis (UC) and its therapeutic effect.Methods:60 patients with UC were divided into therapy group (30 patients treated with Black Plum Pill) and control group (30 patients treated with Sulfasalazine).TNF-a,IL-6 and IL-8 in serum were detected by ELISA in all patients before and after treatment.Results:Creative effects in therapy group was obviously better than in control group,the difference was significance (P
【Key words】Black Plum Pill;Ulcerative colitis;TNF-a、IL-6、IL-8
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重等为主要症状,以结肠黏膜非特异性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病。一般认为免疫调控功能异常在溃疡性结肠炎的发病机制中起重要的作用。由于该病无特效药物,现代医学多以柳氮磺吡啶、糖皮质激素治疗为主,但副作用较多,容易复发,笔者在临床上运用乌梅丸治疗该病,取得了良好的效果,本实验旨在探讨乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的疗效及对细胞因子的影响。
1.临床资料
1.1研究对象:活动期溃疡性结肠炎病人60例,年龄23～62岁;病程7m～13y不等,全部选自我院门诊及住院患者,均符合中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会2003年在重庆所修订的《溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案》。并根据该标准将病人分为轻度(10例)、中度(42例)、重度(8例)三级。随机将上述病人分为治疗组、西药对照组,两组间性别、年龄、病程及病情经统计学处理无显著性差异。
1.2治疗方法:治疗组中药方:乌梅、细辛、附子、桂枝、人参、黄柏、黄连、干姜、当归、椒目等。以上药物均为免煎剂(由三九医药股份有限公司提供),冲服,每天一剂,分三次服用。西药对照组:柳氮磺氨吡啶2g/日,分4次服用,疗程均为2个月,于治疗前后检查患者结肠镜;各空腹抽静脉血5ml,检测TNF-α、IL-6、IL-8,测定TNF-α、IL-6、IL-8检测试剂盒由军事医学科学院邦定生物医学公司提供;采用双抗体夹心ELISA法,严格按说明书进行操作。
1.3疗效判断标准:参照中华医学会消化病学分会对炎症性肠病诊断治疗规范的建议[1]评介疗效。①显效:临床症状消失,大使次数≤2次/天,粪检无红、白细胞,结肠镜复查示黏膜大致正常;②有效:临床症状基本消失,大使次数2-4次/天,粪检红、白细胞均
1.4统计学方法:TNF-α、IL-6、IL-8含量比较采用秩和检验,两组间的疗效比较采用卡方检验,所有数据分析均用SPSS11.0统计软件进行分析。
2.结果
2.1研究效果分析。在本次研究所观察的60例患者,2例患者因柳氮磺吡啶过敏脱落研究,2例失去联系(对照组及治疗组各1例)。故总失访数为4例。
2.2两组疗效比较。
表1两组治疗效果比较
注:与对照组比较,#P
2.3两组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8的含量变化。两组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显下降,与治疗前比较,两组均有显著性差异,但治疗组下降更有显著性差异;与对照组比较,治疗后治疗组TNF-α、IL-6、IL-8含量水平的下降更有显著性差异(P
表2两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8治疗前后含量的变化( X-±S)
注:组内比较,与治疗前比较,#P
3.讨论
现代医学认为,溃疡性结肠炎是一种非特异性炎症性肠病,免疫系统调节异常可能是溃疡性结肠炎发病的重要环节,主要表现不能下调免疫激活所致的促炎细胞因子增高[2-3]。研究显示溃疡性结肠炎患者结肠活检组织和血清TNF-α、IL-6、IL-8水平升高,其水平与患者疾病严重程度、累及范围及是否复发相关。
TNF-α主要由单核细胞、巨噬细胞和T细胞产生,它不仅能刺激巨噬细胞、纤维母细胞、平滑肌细胞、上皮细胞和内皮细胞分泌花生四烯酸代谢物、细胞因子和蛋白酶,还能吞噬细胞产物和补体片段引起细胞坏死、间质中蛋白质破坏和水肿的发生,从而促进胃肠细胞的组织损害。此外,TNF-α可协同IFN-γ改变肠上皮细胞的形态结构和屏障特性,导致黏膜通透性增加;另TNF-α还可诱导结肠上皮细胞凋亡,促进溃疡性结肠炎的发生[4]。溃疡性结肠炎患者病情进展时血清TNF-α水平升高与疾病活动的临床和实验室指标相符。因此,测定TNF-α对了解溃疡性结肠炎患者的病变程度和活动度具有重要意义。
IL-6主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌,其生物学效应类似于IL-1β,可通过STAT-3途径激活NK-ΚB而诱导细胞间黏附分子(ICAM-1)的极化表达,后者是在炎性肠病患者中性粒细胞、上皮细胞间相互作用中起重要作用的一种黏附颗粒。因而,在慢性肠道炎性反应的发病机制中起至关重要的作用[5]。IL-6在急性炎症反应中的作用主要表现为对多种细胞的促炎作用和诱导肝组织产生急性反应蛋白,故活动期溃疡性结肠炎患者的血清IL-6水平比健康成人及缓解期患者显著升高。
IL-8是一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子,由单核细胞、上皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞及T淋巴细胞在IL-1、TNF和外源性因子细菌多糖(LPS)的刺激下产生,主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶
酶体酶活性和吞噬作用,对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用。目前认为TNF、IL-1、IL-6诱发的炎症反应在很大程度上是通过诱导产生以IL-8为代表的趋化因子所介导的[6]。UC患者IL-8水平显著升高,且与病灶的炎性反应程度成正相关,其检测可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标。
中医认为,溃疡性结肠炎属“泄泻”“肠”等范畴,其病因病机多为饮食不节、情志内伤、外感邪毒、劳倦过度等因素都损伤脾胃,导致泄泻,久病及肾,脾肾阳虚,中气不运,水湿停留;气虚及寒凝则血运无力致瘀血阻滞,或湿热蕴结损伤血络。病性属本虚标实,脾肾阳虚为本,寒湿停滞、湿热蕴结、瘀血阻滞为标。
乌梅丸原是张仲景为治疗蛔厥及久利所设。而临床上溃疡性结肠炎多迁延日久,患者症状寒热虚实夹杂并见,结肠部位又属厥阴肝经,故乌梅丸治疗溃疡性结肠炎符合仲景原旨。乌梅丸里乌梅酸敛,连柏厚肠胃,合之善止利;附子、细辛、干姜、川椒、肉桂通阳散寒、暖肠胃以止利;当归、党参调补气血,诸药合用,酸甘化阴,苦辛通降,共奏和肝扶脾止利之功。
本文结果显示乌梅丸对溃疡性结肠炎患者有显著的疗效,其总疗效比西药柳氮磺吡啶效果为佳。对溃疡性结肠炎患者炎症细胞因子的影响方面,经治疗后两组TNF-α、IL-6、IL-8含量明显下降,说明两组均有调节免疫的作用,但与对照组比较,但以治疗组下降更为明显,与对照组比较,有显著性差异(P
参考文献
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