三味檀香散的药理研究进展

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇三味檀香散的药理研究进展范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

摘要: 由广枣、肉豆蔻、檀香组成的三味檀香在蒙医中是治疗心脏病的经典用方，综述了该复方在药理学研究方面的现状，并对代谢组学在其配伍研究中的应用进行了展望.

关键词: 三味檀香散；广枣；肉豆蔻

中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1672-8513(2010)02-0087-04

Pharmacological Research Progress of Sanwei Tanxiang Powder

[KH*2]LIANG Yangjing，LAN Wei，SANG Bai，SHEN Xuji，WANG Shixiang，ZHAO Xinfeng，ZHENG Xiaohui

(Key laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China,Northwest University,Xi′an 710069,China)

Abstract: Sanwei Tanxiang powder (SWTX), which is made up of Fructus Choerospondiatis, nutmeg and Santalum album L, is a traditional therapeutic prescription in Mongolian medicine for curing cardiac diseases. This paper summarizes the achievements of this prescription in the field of pharmacology and foretells its application of metabolomics in the related prescription compatibility.

Key words: Sanwei Tanxiang powder; Fructus Choerospondiatis; nutmeg

三味檀香散藏药名《赞丹•古日班》，又称《赞丹•素英汤》或《赞旦•3汤》，原方载于《四部医典》，系由白檀香、肉豆蔻、广枣3味药组成，目前研究认为广枣为主药［1］，具有清热、祛风、养心之功效，用于心悸心热烦躁不安，是藏医治疗心热病的常用方.心热病在“秘诀医典”中又分为心热增盛与心热回旋2种，心热增盛主要是神志不清、心中有扭拧感、胸背疼痛等症状，此病症与现代医学的心绞痛有相似之处.在《蒙医成方选》中收载的23个治疗心脏病的蒙药方剂中，就有19个方剂用到广枣，其中17个方剂将广枣与肉豆蔻同用，可见对三味檀香散进行科学方法的研究具有深远的意义.

1 单味药在心血管方面的研究

1.1 檀香的药理学研究

檀香中α-檀香醇和β-檀香醇具有与氯丙嗪类似的神经药理活性，对小鼠中枢具镇静作用［2］.刘良等［3］研究发现檀香水提物可以抑制小鼠肠蠕动及家免离体小肠的蠕动.檀香挥发油有很强的抑制2型单纯性疱疹病毒的活性，半数有效量是0.001 5 %［4］.檀香挥发油还可抑制手术康复期的院内细菌感染［5］.

1.2 广枣的药理学研究

广枣是漆树科南酸枣属植物南酸枣的干燥成熟果实，是蒙医常用药材，性味甘、酸、平、脂、重、柔，有行气活血、养心、安神的功效，用于气滞血瘀、胸痹作痛、心悸气短、心神不妥.广枣富含酚酸、黄酮、氨基酸和鞣质类成分，是蒙医习用药材，《内蒙古蒙成药标准》中含广枣的制剂约占10%.目前，药理研究对广枣中多糖的研究较少［6］.主要集中在广枣总黄酮（TFC）和酚酸类成分对心血管系统药理作用上.其中，酚酸类成分如没食子酸和原儿茶酸具有明显的抗氧化、清除自由基、抑制血小板聚集作用和抗缺氧活性［7］；王世祥等用RP-HPLC法对广枣中没食子酸和原儿茶酸进行了方法学考察，结果表明该方法可以用于没食子酸和原儿茶酸体内的药代动力学研究，并推测与儿茶素按可能在胃肠中存在不同的吸收点或存在肝肠循环之外［8］.

广枣总黄酮具有抗心律失常作用［9］、增强小鼠免疫功能、对动物耐缺氧和心肌缺血有保护作用,抑制血小板聚集和降低血液流变学各项指标［10］.李宝山首先通过体外实验研究了广枣总黄酮清除和抑制自由基作用［11］，同时有报道证明广枣总黄酮能抑制ADR所引起大鼠心肌和红细胞过氧化损伤［12-14］.巴根那鉴于阿霉素的毒性是其产生自由基致使心肝损伤这一机制,研究广枣总黄酮对阿霉素引起大白鼠心肝过氧化损伤的保护作用,证实广枣总黄酮的抗氧化作用［15］.广枣总黄酮通过维持细胞结构和功能完整性，清除自由基、提高抗氧化酶的活性、抑制脂质过氧化反应,对阿霉素引起的大鼠心脏、肝脏过氧化损伤产生保护作用［15］,广枣水提液及其小分子组分对拟衰老神经元有显著的直接和间接保护效果［16］.

杨玉梅等［17］所做的广枣总黄酮对大鼠离体心脏 cAMP 含量和腺苷酸环化酶活性的影响的实验表明: 结扎冠脉可使离体大鼠心脏缺血组织 cAMP 含量明显增高， TFC 100 mg/mL可使缺血区和未缺血区的 cAMP 较对照组明显降低，另外TFC 50,100,200 μg/mL均可使AC 活性降低，并呈良好的剂量依赖关系.兰薇等［18］通过比较广枣中酚酸类成分没食子酸在正常和气滞血瘀家兔体内的药代动力学差异，研究发现广枣酚酸溶液灌胃后，没食子酸在病例动物体内血药浓度增加，对心血管疾病有较好的疗效.广枣醇提物对大鼠急性心肌缺血损伤有明显的保护作用,其作用机制与调节各种酶活性平衡有关［19］.

复方广枣注射液是根据蒙医经典方剂《赞丹•古日班》（又称《赞丹•素英汤》或《赞旦•3汤》）研制而成.在三味檀香散组方中，檀香和肉豆蔻含有大量的挥发油，这些成分在中药煎煮过程中极易损失，针对这一弊端，顾维彰等提取广枣总黄酮、白檀香和肉豆蔻的挥发油，将其开发成为复方广枣注射剂，其对心律不齐疗效显著，并能缓解心绞痛.杨玉梅等的研究表明［20-21］ ，蒙药复方广枣（《赞旦•3汤》）注射液可明显加强麻醉猫的左室泵血功能；另外，蒙药复方广枣（《赞旦•3汤》） 注射液，对ADP诱导的兔体外血小板聚集和大鼠体内血小板聚集均有明显抑制作用，并能呈现延长电刺激大鼠颈动脉血栓形成时间，且呈良好量效反应关系.在血液流变学和血液动力学方面，复方广枣注射液可明显抑制体内外血小板聚集和实验性动脉血栓形成，呈良好的量效反应关系.

1.3 肉豆蔻的药理学研究

肉豆蔻为肉豆科植物肉豆蔻的种子，是一种传统中蒙药.蒙医用肉豆蔻主治心赫依、心刺痛、谵语、晕厥、心慌等诸多心脏疾病且疗效很好［22］.中医认为肉豆蔻具有“温中行气，涩肠止泻”的功效，性温、味辛、微苦，用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食欲不振等症.肉豆蔻主要成分为挥发油、脂肪油、木脂素和苯丙素等.现代药理研究表明，肉豆蔻具有较强的抗菌消炎、镇痛、抗肿瘤等功效［23］.

肉豆蔻抗菌的有效成分主要是木脂素类.王远志、采用MTT法测定肉豆蔻挥发油对人癌细胞HepG-2、SGC-7901和KB的IC50值，结果发现肉豆蔻挥发油对HepG-2、SGC-7901和KB细胞体外增殖均具有一定的抑制作用,并呈一定的剂量依赖性［24］.Ozaki等用角叉菜胶致炎、醋酸扭体法及醋酸致血管渗透性实验，发现肉豆蔻提取物有明显的抗炎、镇痛作用，并筛选出有效成分为肉豆蔻醚［25］，Saleh等报道了肉豆蔻提取物对蟾蜍心脏的急慢性作用.在急性治疗时能兴奋心脏，明显加快心室活动速度.在慢性治疗时则导致进行性技能降低.这种抑制作用很可能是由于起搏窦内贮存的儿茶酚胺耗竭和AV结节的肉豆蔻活性成分转化成苯丙胺的衍生物所致，其作用物质可能是肉豆蔻醚和榄香脂素，这和我国蒙药用用生品肉豆蔻治疗心脏病相一致［26］.郭强正等［27］对肉豆蔻醚对α-苯并芘引起的鼠肿瘤致病因素的抑制作用进行了考察，肉豆蔻醚能明显提高肝和其它靶器官组织中GST活性，是一种疗效显著的α-苯并芘致癌的抑制剂.

李飞等［28］通过建立诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶体外转化模型，将肉豆蔻木脂素与苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体药物代谢酶共温孵，用高效液相色谱法检测肉豆蔻木脂素及其代谢产物，结果发现7个代谢产物，为肉豆蔻的体外代谢研究奠定基础.Lahlou等［29］研究发现给麻醉和未麻醉小鼠静注甲基丁香酚可以引起低血压，其机理可能是甲基丁香酚直接作用于血管平滑肌而产生扩张血管的作用.周慧秋等［30］研究甲基丁香酚和丁香油酚等的混合液腹腔注射可使小鼠翻正反射消失，其中甲基丁香酚的作用较强而毒性较小.甲基丁香酚的大鼠腹腔注射可产生麻醉作用，与戊巴比妥相比，起作用快，紫钳程度轻并恢复快.脑电波显示产生大量慢波，并不改变脑内多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的水平.Olajide等［31］对肉豆蔻实验性炎症、疼痛和血栓形成的生物活性进行了研究，实验结果显示，在抗炎实验中，提取物对由角叉菜胶诱导的大鼠足水肿显示了抑制作用.

2 三味檀香散药理学研究

据临床报道，三味檀香散治疗缺血性心脏病效果显著［32］.三味檀香散能改善大鼠心肌缺血损伤造成的左心室顺应性减退、提高心脏的收缩和舒张功能，从而纠正心脏的泵血功能，发挥抗心肌缺血的作用.杨梅等［33］通过实验证实了三味檀香散对腹腔注射异丙肾上腺素诱导大鼠造成急性心肌缺血损伤具有一定的保护作用.杨梅等［34］采用上述方法造心肌缺血的动物模型，研究显示三味檀香散的抗心肌缺血机制可能与其保护心肌线粒体结构，改善缺血心肌的能量代谢和降低心肌中NOS和iNOS的活性，减少NO过量释放有关.藏药三味檀香散对缺血/复灌损伤大鼠的心脏舒缩功能有一定的保护作用［35］.

寇毅英等［36-37］采用结扎冠状动脉造成大鼠心肌缺血-再灌注的动物模型，连续灌胃三味檀香散，并以心得安为阳性对照，发现三味檀香散对缺血-再灌注损伤大鼠的心肌具有一定的保护作用，其机制可能与增强自由基清除剂的功能，维护心肌细胞氧化和抗氧化平衡，阻止脂质过氧化有关.韵海霞等［38］采用离体大鼠主动脉环张力记录法，观察三味檀香散对去甲肾上腺素(NE) 、KCl引起的血管平滑肌收缩的影响，发现三味檀香散的作用类似于维拉帕米，具有舒张血管平滑肌的作用，其机制可能与拮抗钙离子有关.

3 展望

邓丽嘉等［1］对三味檀香散进行了方剂研究，通过药理实验提出广枣为主药，肉豆蔻与广枣配伍可增强其药理作用，白檀香为辅佐药，起理气和胃作用，冠心病患者多有胃不适感，白檀香可排除气滞、疏通肠胃，因此说三味檀香散在心脏疾病的治疗中，具有合理性.然而，传统的中药配伍理论,包含着人们对物质世界的经验认识,但科学不能停留在经验认识的水平上，开展方剂配伍规律现代研究,就是要将人们的认识推向前进,不仅要观察和描述现象,更要解释和说明本质.

中药复方由君臣佐使构架而成，是一个多靶点作用机理的组合，充分体现中医药学的辨证论治和整体观念.目前，对中药复方体内效应物质基础及多靶点作用机制研究已成为中药研究的焦点问题之一.陈竺院士等人已经在分子水平上阐明中医复方黄黛片治疗白血病的多成分、多靶点的作用机制.因此，在继承和发扬蒙药的基础上，将代谢组学的研究方法应用于揭示三味檀香散方中三味药之间的配伍规律，研究此方剂的体内效应物质基础，可为阐述复方多靶点作用机制提供实验依据，有助于促进民族药的配伍研究，对该方在临床上的广泛应用具有重要意义.

参考文献:

［1］邓丽嘉,顾维彰.蒙药赞丹•古日班的方剂研究［J］.内蒙古中医药,1989（1）：3-4.

［2］沈莉纳.檀香木中α-檀香木醇和β-檀香木醇对小鼠中枢神经系统的作用［J］.国外医药•植物药分册，1996,11(5):230.

［3］刘良,刘中秋．引种栽培进口“南药”药材质量的药理学评价［J］.中药药理与临床，1996，12(6):24．

［4］KOCH C,REICHLING J,SCHNEELE J,et al.Inhibitory effect of essential oils against herpes simplex virus type 2［J］. Phytomedicine, 2008, 15(1-2):71-78.

［5］PATRICK H W, STEPHAN T B, RAINER P, et al. The battle against multi-resistant strains: Renaissance of antimicrobial essential oils as a promising force to fight hospital-acquired infections ［J］.Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery, 2009, 37(7):392-397.

［6］赵玉英,海平,孙占才,等.蒙药广枣中多糖的组分分析和糖含量测定［J］.药物分析杂志，2001，21(6):440-443.

［7］GEE J M，JOHNSON I T. Polyphenolic compounds: interactions with the gut and implications for human health［J］. Curr Med Chem，2001(8):1245-1255.

［8］王世祥,兰薇,骆凯，等.用RP-HPLC法研究广枣在家兔体内的药代动力学［J］.药物分析杂志,2007,27(12):1981-1983.

［9］王凤华,杨玉梅,徐继辉,等.蒙药广枣3种黄酮类成分对乌头碱所致心率失常的作用比较［J］.中国中药杂志，2005,30(14):1096-1098.

［10］张昕原,孙丽燕,巴根那,等.广枣总黄酮抗氧化作用的研究［J］.中国民族医药杂志，1999,12(5)增刊:112-113.

［11］白勇,爱民,谢军,等.广枣总黄酮的研究概况［J］.内蒙古医药学报,2005,27(5)：135-137.

［12］李宝山,巴根那,张昕原,等.广枣总黄酮对自由基的清除和抑制作用［J］.内蒙古蒙医学院学报,1998,10(1):1-2.

［13］乌日娜,张昕原,张维兰,等.广枣总黄酮对阿霉素引起大鼠心肌过氧化损伤的保护作用［J］.中草药,2001,32(6):527-529.

［14］孙福详,杨明霞,娜仁花,等.广枣总黄酮对阿霉素所致红细胞过氧化的抑制作用［J］.中成药,2001,23(8):606-607.

［15］巴根那,邰文全,王志文，等.广枣总黄酮对阿霉素引起大白鼠心肝过氧化损伤的保护作用［J］.内蒙古民族大学学报：自然科学版,2002,17(3):267-269.

［16］郭华,姚文兵,王华,等.广枣及其提取组分对神经细胞的保护作用［J］.中国生化药物杂志,2007,28(2):87-90.

［17］杨玉梅,许翠英,徐继辉,等.广枣总黄酮对大鼠离体心脏cAMP含量和腺苷酸环化酶活性的影响［J］.中国民族医药,2001,7(1):34-35.

［18］兰薇,王世祥,房敏峰,等.蒙药广枣中没食子酸在正常和气滞血瘀家兔体内的药代动力学研究［J］.中国民族医药杂志,2007,6(6):48-49.

［19］唐丽,韩华,杨炳友,等.广枣对大鼠急性心肌缺血保护作用的研究［J］.中医药学报，2003,31(3):50-51.

［20］杨玉梅,贾建民,白音夫,等.蒙药复方广枣注射液对麻醉猫血液动力学的影响［J］.中国民族医药杂志,1999,5(2):39-40.

［21］吴秀英,刘殿英,李树荣,等.蒙药复方广枣注射液对血小板聚集性和血栓形成的影响［J］.中国民族医药杂志,2000,6(增刊):66-69.

［22］中华本草编委会.中华本草蒙药卷［M］.上海:上海科技出社,2004:192-193.

［23］中华本草编辑委员会.中华本草：7卷［M］.上海：科学技术出版社,1999.

［24］王远志,.两种肉豆蔻挥发油对人癌细胞体外增殖影响的比较研究［J］.辽宁中医杂志,2008,35(6):847-848.

［25］OZAKI Y, KILAURAY, YASHIKAWA C. A method for the determination of serum guanase using guanine as the substrate ［J］.Japan J Pharm, 1984, 49:155.

［26］SALCH M.Pharmacology action about nutmeg ［J］. Planta Med, 1989, 32:82.

［27］ZHENG Guoqiang ，PENNEY P M, LUKE K T L.Myristicin: a potential cancer chem opreventive agent from parsley leaf oil ［J］. J Agric Food Chem..1992, 40:107-110.

［28］李飞,杨秀伟,程燕,等.肉豆蔻木脂素的体外代谢初步研究［J］.中国新药杂志,2008,17(7):560-564.

［29］LAHLOU S，FIGUEIREO A F,MAGALHAES P J, et a1．Cardiovascular effects of methyleugenol，a natural constituent of many plant essential oils，in normotensive rats［J］.Life Sci, 2004, 74(19):2401-2412．

［30］周慧秋,于滨,乔婉红,等.甲基丁香酚药理作用研究［J］.中医药学报,2002,2:79-80.

［31］OLAJIDE O A,AJAYI F F,EKHELAR A I,et a1.Biological effects of Myristica fragrans(nutmeg)extract［J］.Phytother Res，1999,13(4):344-345．

［32］陈,杨梅,李永芳,等.三味檀香散对实验性心肌缺血大鼠的保护作用研究［J］.青海师范大学学报：自然科学版,2008,3:83-86.

［33］杨梅,李永芳,韵海霞,等.三味檀香散对异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠血流动力学的影响［J］.华西药学杂志,2006,21(3):251-253.

［34］杨梅,寇毅英,李永芳,等.三味檀香散抗缺氧(血)的初步实验研究［J］.青海医学院学报,2005,26(4):258-261.

［35］杨梅,寇毅英,冯伟力,等.三味檀香散对大鼠心肌缺血损伤的保护作用及机制［J］.中国药学通报,2008,24(4):485-488.

［36］寇毅英,杨梅,韵海霞,等.藏药三味檀香散对麻醉大鼠心肌缺血/复灌损伤血流动力学的影响［J］.华西药学杂志，2007,22(6):638-640.

［37］寇毅英,扎西多杰，李永芳,等.藏药三味檀香散对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的抗氧化作用［J］.中草药,2008,31(7):1013-1015.

［38］韵海霞,靳国恩,杨梅,等.三味檀香水提液对大鼠离题主动脉环的作用［J］.华西药学杂志,2008,23(4):404-406.

收稿日期:2009-11-14.

基金项目:教育部科学研究重点项目（207151）.

作者简介:梁杨静（1986-），女，硕士研究生.主要研究方向：中药复方成分分析、代谢和应用.

通讯作者:郑晓辉（1968-），男，教授，博导.主要研究方向：中药复方成分分析、代谢和应用与创新药研发.