胺碘酮对心肌缺血-再灌注损伤保护作用的研究

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[摘要] 目的:探讨胺碘酮(AM)对ST段抬高性急性心肌梗死(STEAMI)溶栓术后心肌缺血-再灌注损伤(MI/RI)的保护作用。方法:80例STEAMI溶栓患者随机分为A组(AM组,40例)和B组(对照组,40例),观察两组患者再灌注心律失常、二重乘积(SBP×HR)、CK-MB、cTnT、SOD、MDA的变化。结果:溶栓术后A组较B组再灌注心律失常明显减少,CK-MB、cTnT活性显著降低,MDA含量明显降低,SOD活性明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:应用AM对STEAMI溶栓患者MI/RI具有保护作用。

[关键词] 胺碘酮;再灌注心律失常;SBP×HR;CK-MB;cTnT;MDA;SOD

[中图分类号] R541.4[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)05(a)-017-03

Study of Amiodarone on protection of myocardial ischemical reperfusion injury

LIU Jianxiu, HU Huayuan, XIE Bingdi

(Department of Cardiology, Huidong County People's Hospital, Huidong 516300, China)

[Abstract] Objective: To investigate the protection of Amiodarone on myocardial ischemical reperfusion injury (MI/RI) of patients after thrombolysis of STEAMI. Methods: 80 patients with STEAMI, who were received thrombolysis, were randomly divided into two groups. Group A had 40 patients, were given Amiodarone; group B had 40 patients, were not given Amiodarone. The indexes of reperfusion arrhythmia, SBP×HR, CK-MB, cTnT, MDA and SOD of MI/RI in both groups were observed. Results: Compared with group B after thrombolysis, the reperfusion arrhythmia of group A was decreased, the activities of CK-MB and cTnT were decreased, MDA level was decreased, and the activity of SOD was increased, they showed statistical significance (P0.05). Conclusion: Amiodarone can relieve MI/RI on patients with STEAMI after thrombolysis.

[Key words] Amiodarone; Reperfusion arrhythmia; SBP×HR; CK-MB; cTnT; MDA; SOD

冠心病是常见的心血管疾病,ST段抬高性急性心肌梗死(STEAMI)是最严重的临床表现之一,再灌注治疗是关键。再灌注治疗以经皮静脉溶栓术、经皮冠状动脉介入术(PCI)和冠状动脉搭桥术(CABG)三种最为常见。当前,虽然急诊PCI广泛应用于临床,但是对于基层医院,尤其是偏远山区,由于设备、经济原因等因素,再灌注仍然以经皮静脉溶栓术为主。再灌注会出现钙超载、氧自由基产生及细胞的黏附与聚集等再灌注损伤的病理生理改变。因此,在溶栓过程中可能出现再灌注心律失常、无复流现象、心肌顿抑、炎症介质反应、心肌代谢改变等缺血-再灌注损伤(MI/RI)表现。本文通过分析我院80例STEAMI患者的一般资料,研究溶栓前应用胺碘酮(AM)对MI/RI的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择与分组

按照中华医学会2001年颁布的AMI诊断标准[1],收集2008年7月～2009年9月起病12 h内收入院即行静脉溶栓术的STEAMI患者80例,并随机分为两组:A组(AM组)入院后即给予静脉应用AM(商品名可达龙,法国赛诺菲公司生产,批号J20030022,每支含AM 150 mg),具体用法为:术前先静脉注射AM负荷量150 mg,随后给予维持量1 mg/(kg・h),并依据病情变化适当调节用药时间;B组(对照组)急诊溶栓术前未预防性应用AM。两组患者发病年龄、性别比、糖尿病、高血压病史、吸烟史、左室射血分数(LVEF)等差异无统计学意义(P>0.05),两组患者一般资料比较见表1。排除标准:除溶栓禁忌证外,还有缓慢性心律失常如高度房室传导阻滞、心原性休克、重度肺病、甲状腺功能亢进或减退、肝肾功能不全等患者。

表1两组患者一般资料比较(例)

Tab.1Comparison of information of patients in two groups (case)

1.2 经皮静脉溶栓术的方法

入选患者在经皮静脉溶栓术前给予阿司匹林(巴米尔)300 mg、立普妥(阿托伐他汀)40 mg、氯吡格雷(波立维)300 mg和洛赛克40 mg顿服。应用尿激酶(苏州医药集团第一制药厂,国药准字H32023106,10万U/支)150万U溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注,于30 min内均匀输入。

1.3 血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量测定

溶栓开始后,心电遥测及心电监护观察2 h内发生的心律失常类型、数量、2 h时的二重乘积(SBP×HR);2 h时抽血检测血清CK-MB、cTnT、SOD活性及MDA含量。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0软件包,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用方差分析;计数资料采用χ2检验。P

2 结果

2.1 一般结果

结合两组患者情况,再灌注心律失常情况(室早、室速、室颤、房室传导阻滞、加速性室性自主心律等)及胸痛明显缓解,ST段下降程度超过溶栓前的1/2,所选病例均显示溶栓成功。

2.2 再灌注心律失常情况

溶栓后2 h内A组发生再灌注心律失常11例,包括加速性自主心律1例,短阵性室性心动过速4例,室性早搏6例;B组发生再灌注心律失常19例,包括加速性室性自主心律2例,短阵性室性心动过速6例,室性早搏10例,室颤1例。A组较B组再灌注心律失常发生率低(27.5%与47.5%,P

2.3 AM对二重乘积的影响

溶栓2 h时测量A组SBP×HR为(116.5×74.1±10.6×7.1) mm Hg・次/min(1 mm Hg=0.133 kPa),B组为(127.9×81.2±11.9×8.0) mm Hg・次/min,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 AM对CK-MB及cTnT的影响

溶栓2 h时抽血检测CK-MB:A组为(96.2±8.4) U/L,B组为(147.3±12.9) U/L;cTnT:A组为(0.45±0.04) ng/ml,B组为(0.74±0.06) ng/ml,A组较B组CK-MB、cTnT活性明显降低(P

2.5 AM对MDA及SOD的影响

溶栓后2 h时抽血,应用黄嘌呤氧化法测定血清SOD活性及硫代巴比妥酸比色法(TBA)测定血清MDA含量。SOD活性:A组为(106.73±9.24) U/ml,B组为(72.32±6.58) U/ml;MDA含量:A组为(6.42±0.57) μmol/L,B组为(9.38±0.59) μmol/L。A组与B组比较,差异有统计学意义(P

3 讨论

自1959年链激酶首次用于治疗血栓栓塞性疾病以来[2],溶栓即广泛应用于心肌梗死、缺血性脑卒中和静脉栓塞性疾病的急性期治疗。虽然近年来介入治疗技术的快速发展使溶栓在急性心肌梗死急性期治疗中的应用有所减少,但是溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点,仍然是再灌注治疗的重要方法。国际上多项研究显示,虽然PCI治疗近年增长迅速,但仍有接近40%的患者接受溶栓治疗[3]。惠东县属偏远山区,由于无急诊PCI设备,ASTEMI采用溶栓治疗比较常用。溶栓是心肌再灌注的方法之一,再灌注过程主要通过氧自由基、钙超载及血小板黏附与聚集、微循环血液流变等机制,出现MI/RI表现为再灌注心律失常、血流动力学改变、心肌代谢、膜脂质过氧化等变化。AM于20世纪60年代在临床上用于抗心绞痛[4],后来在实验及临床研究中发现,其对各类快速性心律失常有良好疗效,对心肌缺血时引起的各类心律失常亦具有良好效果。有些研究人员认为心肌缺血时导致的脂质过氧化及氧自由基(OFR)产生过多与心肌缺血引发的各类心律失常关系密切。Bognar等[5]证实AM能延迟及减轻心肌缺血早期的电生理改变,Zekai等[6]的实验结果与此基本一致,认为AM能提高胞内cAMP水平,而cAMP水平降低则证明AM是使MI/RI时室颤阈降低的一个重要因素,AM通过此途径保护心肌。Ashikaga等[7]证实,AM也可通过结构重构和电重构抑制心律失常的发生。

MI/RI后,心肌氧供减少,心功能下降。AM通过非竟争性地抑制α和β肾上腺素能受体而影响缺血心肌的血流动力学状态。然而,Schieffer等[8]采用不同浓度的AM从冠脉内直接注射,发现可以改善离体自发性高血压大鼠(SHR)的血流动力学状态。Sermsappasuk等[9]的研究结果表明,AM虽降低LVDEP,但最终结果是心输出量(CO)有所增加,且AM能明显减轻MIS,这与AM改善缺血心肌的血流动力学状态有关。

AM抑制脂质过氧化的作用亦颇受关注。Lapenna等[10]通过临床实验证实AM可抑制人类脂质过氧化。Zekai等[6]证明AM有抗感染和抗氧化作用。这些结果均说明AM是心肌缺血时所发挥的心脏保护作用中维持膜脂质结构的完整性和功能稳定性的一个重要因素。

因此,以上各种关于AM影响MI/RI的可能机制是直接影响再灌注心律失常、SBP×HR、CK-MB、cTnT、MDA、SOD等指标。本研究通过AM干预STEAMI,使再灌注心律失常明显减少,CK-MB、cTnT、MDA含量降低,而SOD活性增高,反映AM可以防治急STEAMI溶栓术后MI/RI。另外,AM对血流动力学的影响尚有争议,本研究中AM对血流动力学无明显影响,也可能与本研究样本量少有关,其影响MI/RI的具体机制仍有待进一步研究。

[参考文献]

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[4]Varbiro G, Toth A, Tapodi A, et al. Protective effect of amiodarone but not N-desthlamiodarone on postischemic heart through the inhibition of mitochondria permeability transition [J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,2003,9:616-625.

[5]Bognar Z, Kalai T, Palfi A, et al. A novel SOD-mimetic permeability transition inhibitor agent protects ischemic heart by inhibiting both apoptotic and necrotic cell death [J]. Free Radical Biology&Medicine,2006,41(5):835-848.

[6]Zekai H, Gunnur O, Dengiz, F, et al. Amiodarone has anti-inflammatory and anti -oxidative properties: an experimental study in rats with carrageenan-induced paw edema [J]. European Journal of Pharmacology,2007,566(3):215-221.

[7]Ashikaga K, Kobayashi T, Kimura M, et al. Effects of amiodarone on electrical and structural remodeling induced in a canine rapid pacing-induced persistent atrial fibrillation model [J]. European Journal of Pharmacology,2006,565(1-2):148-153.

[8]Schieffer B, Bunte C, Witte J, et al. Comparative effects of AT1 -antagonism and angiotensin-converting enzyme inhibition on markers of inflammation and platelet aggregation in patients with coronary artery disease [J]. Journal of the American College of Cardiology,2004,44(2):362-368.

[9]Sermsappasuk P, Baek M, Weiss M, et al. Kinetic analysis of myocardial uptake and negative inotropic effect of amiodarone in rat heart [J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences,2006,28(2):243-248.

[10]Lapenna D, Ciofani G, Pierdomenico SD, et al. Amiodarone inhibits tocopherol-mediated human lipoprotein peroxidation [J]. Biochemical Pharmacology,2007,74(2):265-272.

(收稿日期:2010-03-29)