硫辛酸对急性肺损伤保护作用

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摘要：目的 探讨代谢性抗氧化剂硫辛酸（LA）对内毒素（LPS）诱发大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）模型的保护机制，为急性肺损伤的治疗提供新的思路和方法。方法 将ALI/ARDS大鼠分为正常对照组（生理盐水（NS）组）、ALI/ARDS模型组（脂多糖（LPS组）、LA干预组（LA组）和谷胱甘肽干预组（GSH组），每组各10只。注射后1、2、4和6h观察血清肿瘤坏死因子（TNF-A）水平，6 h后处死大鼠，测定动脉血氧分压（PaO2）、血清脂过氧化物水平（LPO）、肺湿干比（W/D）、肺泡灌洗液（BALF）中蛋白浓度和TNF- 水平。结果 LA组和GSH组PaO2水平较LPS组明显增高（P

关键词：硫辛酸；急性肺损伤；急性呼吸窘迫综合征

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是一种以肺实质播散性炎症为特征的疾病。其中，氧化介导的组织损伤是ARDS的重要发病机制。硫辛酸（A-lipoic acid，LA）则是一种代谢性抗氧化剂。本实验探讨了LA对ALI/ARDS的治疗是否有效，旨在为ALI/ARDS的药物治疗提供新的途径。

1 资料与方法

1.1试剂与仪器主要试剂 LPS由Sigma公司提供；LA由上海医药工业研究所提供；GSH由大连第一制药公司提供；考马斯亮兰白蛋白及TNF-A ELISA试剂盒由南京建成生物有限公司提供。主要仪器：752紫外分光光度计（上海第三分光仪器厂）；CR2000RC光学仪（美国Callegari公司）；Omnr型血气分析仪（瑞士AVL公司）；ELx800酶标仪（德国G&D公司）。

1.2观察指标注射生理盐水或LPS后1、2和4h，尾静脉取非抗凝全血0.8m，l分离血清，测定肿瘤坏死因子（TNF-A），按TNF-A ELIS A试剂盒步骤进行。6h后以氯氨酮30～50mg/kg对大鼠进行腹腔内麻醉，将大鼠固定，开腹，分离腹主动脉，取腹主动脉血1ml测定血氧分压。结扎腹主动脉近心端，自下腔静脉取非抗凝全血4.5ml留置血清0.02ml以CR2000RC分析仪测定脂过氧化物（LP O），余血清做TNF-A测定。结扎左主支气管后离断左肺，取左肺膈叶0.5g，包埋、固定，电镜及光镜下观察病理变化。余左肺称湿重后，80℃恒温烤箱36 h，测恒重计算肺湿/干比（W/D）。右肺用4℃生理盐水6ml分2次灌注，取得支气管肺泡灌洗液（BALF）离心后测定，ELISA试剂盒测定TNF- ，考马斯亮蓝试剂盒测定蛋白浓度。

1.3统计方法 计量资料以（x±s）表示，组间差异用SPSS17.0软件单因素方差分析统计，P

2 结果

2.1 TNF- 血清TNF- 浓度 注射LPS后各时点，LPS组血清TNF- 均较NS组增高，差异有显著性意义，浓度高峰在注射后1h出现。LA干预后，各时点与LPS组相比，血清TNF- 水平下降，第1、4和6h差异有统计学意义（P

2.2动脉血氧分压及血清指标LPS组与NS组比较，PaO2明显减低，差异有非常显著性意义（P

2.3肺组织指标LPS组与NS组比较，W/D明显增高；LA组及GSH组与LPS组相比W/D明显减低（P0.05）。各组BALF中蛋白浓度比较，LPS组较NS组明显增高（P

3 讨论

在ALI/ARDS患者肺组织中大量的活化中性粒细胞是活性氧复合物的主要来源[1]。从中性粒细胞、巨噬细胞和其他细胞释放的氧代谢物（LPS、细胞因子、趋化因子、补体片段、凝血因子和脂介质）的毒性已被认为是肺损伤的一个重要机制。细胞膜上的不饱和脂肪酸被氧化称为脂过氧化（LPO）。它可通过改变膜的流动性、渗透性和完整性，导致细胞膜损伤。LPO还能形成过氧化物环，降解成醛和烷氧基自由基。这些复合物可将细胞膜的脂质成分损伤并扩散至其它细胞。LPO水平可从一个侧面反映氧化应激的水平。本实验表明，予以大鼠LPS后大鼠的LPO水平明显升高，说明内毒素诱发的ALI/ARDS模型中氧化产物增多了。

LA是代谢性抗氧化剂，它能防止细胞膜上的脂肪酸被氧化且能清除细胞溶质内的自由基，从而减少机体氧化对肺内皮细胞和上皮细胞的损伤，减低肺的顺应性，改善氧合。本实验表明，ALI/ARDS模型予以LA干预后，氧化产物减少，说明LA有抗氧化作用。GSH是人类细胞质中自然合成的一种肽，含有巯基（-SH），广泛分布于机体各器官内，可通过巯基与体内的自由基结合，转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄。

参考文献：

[1]Briham K L.Role of free radicals in lung injury[J].Chest，1986，89（6）：859-863.