小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血效果观察

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[摘要] 目的:探讨小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血(功血)的临床效果。方法:选择2007年3月～2008年12月营口市鲅鱼圈区疾病控制及妇幼保健中心确诊的围绝经期功血24例患者,采用米非司酮治疗(每片25 g),每晚服米非司酮片12.5 g,连续3个月,观察治疗效果。结果:B超监测24例患者服药前子宫内膜1.1～2.1 cm,服药1个月内膜厚0.6～1.0 cm,服药2个月内膜厚0.3～0.7 cm,服药3个月为线状内膜。服药前后子宫内膜厚度比较,差异有统计学意义(P

[关键词] 米非司酮;围绝经期功血

[中图分类号]R711.52 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2010)04(c)-044-02

Clinical analysis of mifepristone in treatment of patients with perimenopause dysfunctional uterine bleeding

DONG Zhenhuan,SONG Zhaohui

(1.Center for Women and Children's Health,center for Disease Control in Bayuquan district of Yingkou City,Yingkou 115007, China;2.The Obstrics and gynaecology and Children Hospital of Yingkou City,Yingkou 115001, China)

[Abstract] Objective: To study the therapeutical effect of low-dose mifepristone on peripheral menopause syndrome. Methods: 24 cases with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were selected from patients treated in center for Women and Children's Health in Bayuquan district,Yingkou City from March 2007 to December 2008. Mifepristone tablets were taken 12.5 g every night for 3 months.Then observed the therapeutic effect. Results: B-ultrasonic examination showed that before treatment endometrial thickness of 24 patients was 1.1-2.1 cm,within 1 month treatment 0.6-1.0 cm,within 2 months treatment was 0.3-0.7 cm.After 3 months treatment,they had thin endometrium. Statistically significant difference could be found between before and after treatment endometrial thickness(P

[Key words] Mifepristone;Perimenopause dysfunctional uterine bleeding

功能失调性子宫出血(功血)指非器质性病因引起的异常子宫出血。其病理基础是中枢-下丘脑-垂体-卵巢轴神经内分泌调控失常,也可以是卵巢或子宫局部调控异常所致。常见于青春期及围绝经期妇女,以无排卵性功血多见。围绝经期功血是由于卵巢功能开始衰退,生殖内分泌所引起的子宫出血,根据临床统计,有70%围绝经期妇女发生月经紊乱。米非司酮作为孕激素受体拮抗剂,具有明显的抗孕激素作用,临床上常用于终止妊娠和引产,由于其对子宫内膜增生具有特有的抗雌激素作用,临床上将其用于功血的治疗。本院采用小剂量米非司酮治疗围绝经期功血24例,取得良好效果,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年3月～2008年12月到本院就诊,经检查确诊为围绝经期功血患者24例,年龄40～50岁,平均45岁。所有患者均自愿同意进行米非司酮治疗,并签署知情同意书。

1.2 米非司酮治疗标准

①服药前常规诊刮病检报告为子宫内膜单纯性增生。②B超检查排除子宫器质性病变。③无服用米非司酮的禁忌证。④服药前3个月及服药期间不接受其他药物治疗。

1.3 服药及检查方法

米非司酮片,每片25 g。清宫术后当天患者每晚服米非司酮片12.5 g,连续服用3个月。全部患者在治疗前均常规检查血常规及肝、肾功能,采用阴道B超测量子宫大小、内膜厚度,治疗期间每月复诊1次,了解月经情况及用药的不良反应。服药1、2、3个月分别再行B超检查测量子宫内膜厚度,并行诊断性刮宫病理检查,第3个月检查肝、肾功能。

1.4 随访情况

随访6个月观察月经恢复情况及治疗效果。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 13.0进行统计学分析。

2 结果

2.1 服药前后子宫内膜的改变

B超检测24例患者服药前子宫内膜厚为1.1～2.1 cm,服药1个月内膜厚0.6～1.0 cm,服药2个月内膜厚0.3～0.7 cm,服药3个月为线状内膜,服药前后子宫内膜厚度比较差异有统计学意义(P

2.2 临床效果

24例患者服药期间均闭经,停止治疗后3～6周月经恢复正常。

2.3 不良反应

治疗期间未发现明显不良反应,2例略有恶心,1例感轻微乏力,继续用药后消失。肝、肾功能无改变。

3 讨论

围绝经期功血是患者体内雌激素水平由减少到消失的过度时期,多无排卵[1]。由于体内仅有雌激素,缺乏孕激素的作用,使子宫内膜增殖,雌激素撤退后出血,表现为月经量多、经期长、周期短。给患者的身体、心理造成一定的影响。既往的治疗是使用子宫内膜萎缩法和内膜脱落法,治疗效果不理想,病情不稳定,复发率高[2-3]。部分患者单用孕激素治疗达不到止血效果,单一的雌激素治疗会导致内膜过度增生,单一的雄激素治疗又不能快速止血,个别患者因治疗效果不佳,贫血严重采用手术治疗,子宫切除[4]。

近年来随着米非司酮在临床上的广泛应用,有治疗功血的报道。米非司酮对于子宫内膜孕激素受体有高度亲和力,在受体水平拮抗孕酮作用,但本身并无孕酮活性,在体内竞争性结合孕激素受体,通过直接和(或)间接作用于下丘脑-垂体系统,导致促性腺激素分泌减少;它对卵巢的直接和(或)间接作用负性影响卵泡发育,使排卵延迟,结合其诱导黄体溶解作用,使得体内孕激素和雌激素水平下降,诱发一种无周期性的激素模式。围绝经期功血多系无排卵性功血,子宫内膜受单一雌激素影响,呈无限增生状态,当体内雌激素水平波动时即发生脱落出血,刮宫术为首选的治疗方案,但其治愈率仅为46%,围绝经期功血的治疗原则是在止血基础上促其闭经。以往的围绝经期功血一般采用雌、孕、雄激素进行药物止血和周期调节,但可能出现病情不稳定及复发等情况。因此,临床医生有必要发现一种安全、有效的治疗方案。米非司酮能够调控子宫内膜的增生,促进子宫内膜细胞凋亡,引起子宫内膜发育不同步,从而干扰了内膜的生长发育,低剂量米非司酮显示对内膜产生微弱的孕激素效应,高剂量则呈现一种抗增生效应,抑制E2促内膜细胞分裂的活性。有资料表明,米非司酮既能作用于垂体抑制FSH、LH的释放,又能直接作用于卵巢延迟排卵,溶解黄体,使孕激素减少[5]。米非司酮还有很强的非竞争性抗雌激素作用,阻碍子宫内膜对雌激素的反应,使子宫内膜萎缩、闭经。有资料表明服米非司酮后可以闭经,停药后月经恢复[6],说明米非司酮的影响是可逆的。由于米非司酮的治疗剂量小,服药期间内未发现不良反应。综上所述,小剂量的米非司酮是一种安全、有效、经济、不良反应小的药物,治疗围绝经期功血有一定的应用价值。

[参考文献]

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[3]韩省华,范红芳,马文格.射频消融子宫内膜术治疗功能失调性子宫出血疗效观察[J].河北医药,2009,31(1):30-31.

[4]吴荣珍,罗燕.左炔诺孕酮宫内缓释系统与宫腔镜下子宫内膜电切术治疗功能失调性子宫出血的疗效比较[J].实用临床医学,2008,9(12):74-76.

[5]申秀荣.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血36例临床分析[J].中国实用妇科与产科杂志,2005,21(5):311-312.

[6]廖爱华.米非司酮的作用机制及临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志,1994,10(1):15-17.

(收稿日期:2010-03-11)