氯诺昔康超前镇痛对上腹部手术围术期细胞因子的影响
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[摘要] 目的：研究氯诺昔康超前镇痛对上腹部手术围术期细胞因子的影响。方法：24例患者符合美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级，择期全麻下腹腔镜胆囊切除术（LC），随机分为两组，对照组（12例）术毕注射氯诺昔康8 mg；超前镇痛组（12例）麻醉诱导前15 min注射氯诺昔康8 mg。所有患者在术前、术后1、4、6 h分别抽取肘静脉血测白介素-6（IL-6）、血管内皮素（ET）和Ｃ－反应蛋白（CRP）的含量。结果：两组患者IL-6、ET和CRP值在术前差异无显著性（P＞0.05），随着手术、麻醉的创伤，术中、术毕升高较术前更为显著，然而，由于超前镇痛，观察组IL-6、ET和CRP值在术后1、4、6 h时间比对照组升高缓慢（P＜0.05）。结论：氯诺昔康抗中枢敏感化所致超前镇痛作用可明显改善患者疼痛状态，降低应激水平。
[关键词] 氯诺昔康；腹腔镜胆囊切除术；镇痛
[中图分类号] R614.4[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）10（b）-050－０２
超前镇痛是在伤害性刺激作用于机体之前采取一定的措施，防止神经中枢敏感化，减少或消除伤害引起的疼痛[1]。本实验主要研究氯诺昔康（浙江震元制药有限公司，批号：040505）超前镇痛对腹腔镜胆囊切除术（LC）围术期白介素-6（IL-6）、血管内皮素(ET)和C-反应蛋白(CRP)的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
选24例ASAⅠ～Ⅱ级择期全麻下LC患者，随机分为两组：对照组（12例），术毕注射氯诺昔康8 mg；观察组（12例），麻醉诱导前15 min注射氯诺昔康8 mg。所有患者术前体温、血象正常，未接受抗生素、糖皮质激素及镇痛药治疗。
1.2麻醉方法
麻醉诱导用药：咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼3 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg，气管插管成功后接呼吸机，麻醉维持以1%～2%异氟醚吸入，根据麻醉深度和手术需要分次静推芬太尼。
1.3观察时点及标本采集
所有患者于术前、手术1 h、术后1、4、6 h分别抽取肘静脉血测IL-6、ET和CRP的含量。IL-6、ET采用放射免疫法测量，CRP采用ELISA法。试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
1.4统计学分析
数据以均数±标准差(x±s)表示，用SPSS10.0统计软件行统计学处理，各时点比较采用t检验。
2结果
两组患者一般资料比较中，观察组术中芬太尼用量显著减少（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者一般资料（x±s）
与对照组比较，P＜0.05
两组患者IL-6、ET和CRP值在术前差异无显著性（P＞0.05），随着手术、麻醉的创伤，术中、术毕升高较术前更为显著，然而，由于超前镇痛，观察组IL-6、ET和CRP值在术后1、4、6 h时间比对照组升高缓慢（P＜0.05），见表2。
与术前相比，P＜0.05，P＜0.01；与对照组相比，P＜0.05
3讨论
手术、创伤等伤害性刺激及伤害后炎症反应可导致炎性介质和致痛物质如缓激肽、H+、K+、P物质、5-羟色胺、组胺的释放，它们除了直接致痛外，还可以使血管扩张、组织水肿，使效应感受器敏感度增加，痛阈降低，从而导致痛觉过敏[2]。近年来的疼痛治疗进展中提出了“超前镇痛”这一概念，在伤害性刺激作用于机体之前采取一定的措施防止外周和中枢敏感化，从而减轻术后疼痛。新型的非甾体抗炎镇痛药氯诺昔康，目前国内外已开始应用于术后镇痛[3]，其药理作用主要是通过抑制环氧化酶-2来抑制血液中前列腺素E2和前列腺素F2α等物质的产生来发挥抗炎镇痛作用。
由于镇痛作用机制不同，氯诺昔康和阿片类药物合用时能够产生协同作用并因此减少阿片类药物的使用量，所以，在镇痛作用相同的情况下，由于阿片类药物用量减少，其不良反应的发生率有所降低[4]。从本研究的结果看，当超前镇痛使用氯诺昔康后，观察组术中芬太尼用量显著减少（P＜0.05），与上述研究结果一致。
CRP是一种由肝脏合成的正五聚体球蛋白，属于急性相反应物质。血中CRP升高常为急性组织损伤的可靠证据，CRP可随组织损伤的加剧而上升，病变消除后迅速下降，因此常将其作为炎症与组织损伤的特异性指示剂[5]。血浆CRP水平作为疼痛、应激反应的指标已为国内外麻醉工作者广泛采用[6]，本研究以此为客观指标量化评估氯诺昔康的超前镇痛和抗应激作用。
IL-6是在手术损伤刺激下单核巨噬细胞等合成的细胞因子，除调控血细胞前体及其他细胞系的分化、增殖和成熟，以及对某些癌细胞系进行生长调控，控制细胞代谢活性等作用外[7]，还有研究表明，IL-6调控局部及全身系统炎症反应及免疫反应，在损伤后机体的急性相反应中起重要作用，如首先诱导机体产生急性相反应，然后刺激肝细胞合成急性相反应蛋白CRP等[8]。本研究中，IL-6在机体受到手术、麻醉刺激1 h后血中浓度即开始上升，而CRP在术后1 h浓度才开始上升，与上述研究一致。
ET是1988年日本Yanagisawa等从猪主动脉内皮细胞分离纯化出来的一种血管活性多肽，具有迅速而持久的血管收缩作用，组织损伤、缺血、缺氧等刺激下ET合成分泌增多，在某些病理状态下，还可促进儿茶酚胺、氧自由基和花生四烯酸等代谢产物生成，加重组织缺血性损伤，成为一种内源性损害因子[9]。ET还可作为研究及监测手术或其他病理过程中循环系统微观变化的一种相对灵敏和特异的指标[10]。因此，本实验中CRP与ET相比，CRP主要起免疫调整、激活补体、调节凝血功能等作用，在观察循环系统应激代偿方面的特异性及灵敏度不及ET。
因此，本研究结果显示氯诺昔康抗中枢敏感化所致超前镇痛作用可明显改善患者疼痛状态，降低应激水平。
[参考文献]
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（收稿日期：2008-05-05）
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