环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血37例临床观察
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[摘要] 目的：观察环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血的疗效。方法：将环孢菌素A联合康力龙治疗为主的37例患者作为观察组，康力龙治疗为主的28例作为对照组。结果：观察组总有效率为78.4%，对照组总有效率为53.6%。观察组未出现严重毒副作用。结论：环孢菌素A治疗慢性再生障碍性贫血有效率高、毒副作用小、耐受性好。
[关键词] 环孢菌素A；再生障碍性贫血；慢性
[中图分类号] R973+.3[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）06（b）-052-02
随着免疫抑制机制在再生障碍性贫血（AA）中作用的研究日益深入，免疫抑制剂在AA中应用越来越广泛。20世纪80年代初，环孢菌素A（CSA）作为一种较ATG/ALG更经济、更安全的免疫抑制剂已开始广泛应用于临床，尤其在重型AA中的应用，但在慢性再生障碍性贫血(CAA)中应用报道不多。我院2002年7月～2007年12月应用CSA治疗CAA 37例，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院血液科就诊的CAA 37例，诊断符合1987年第四届全国再障会议修订的诊断标准[1]，男20例，女17例；年龄2～86岁，平均35岁；对照组28例，男15例，女13例；年龄5～72岁，平均31岁。入院时均行血常规、网织红细胞、骨髓象、肝肾功能、血糖、心肌酶、心电图，T亚群及CD55、CD59检查。治疗前两组在性别比例、年龄、血象、T亚群等方面比较，差异均无统计学意义。
1.2 治疗方法
观察组：确诊后肝肾功正常者给予CSA（田可）5 mg/（kg・d），分 2次口服，康力龙2～6 mg/d，分3次口服，其他药物如肝泰乐、益血生、叶酸、腺苷钴胺等根据病情酌情应用。对照组仅予康力龙及其他药物，用法同上。贫血严重（血红蛋白低于60 g/L）予红细胞输注，血小板小于10×109个/L予血小板输注。根据经济情况予刺激因子（G-CSF）及促红细胞生成素（EPO）应用。
1.3 观察方法及疗效判定
治疗期间每周查血常规2次，每月查骨髓象，3个月复查T亚群，定期复查肝肾功等。疗效标准参考文献[1]。基本治愈、缓解及明显进步均列入有效，余为无效。
1.4 统计学方法
采用SPSS 16.0统计软件，计量资料以均数±标准差(x±s) 表示，采用t检验。计数资料进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后T4/T8的变化
所有病例每3个月复查T亚群，6个月时观察组与对照组治疗后均有恢复，但治疗后观察组明显优于对照组。见表1。
2.2 两组疗效比较
所有病例疗效观察至少1年，观察组37例，基本治愈6例，缓解12例，明显进步11例，以上均记为有效共29例，无效8例，一年无效停用CSA，继续应用康力龙。对照组28例，基本治愈2例，缓解8例，明显进步6例，共计16例，无效12例。观察组疗效优于对照组。见表2。
表2两组疗效比较（例）
与对照组比较，P＜0.05
2.3 不良反应
CSA主要不良反应为肝肾功损害、消化道反应、牙龈增生、多毛、血压升高及手颤等。本组37例牙龈均有不同程度增生，其中5例因重度增生，CSA减量至3 mg/kg。多毛26例，未作特殊处理。5例肝功损害，除2例损害较重将CSA减至3 mg/kg外，余加甘草酸二胺、肝泰乐保肝后恢复，不影响CSA治疗。血压升高者4例，予降压药。食欲不振者9例，予胃肠动力药，较长时间服用后耐受，继续予CSA。所有病例均未因不良反应停药。
3 讨论
CAA发病机制较复杂，单纯应用康力龙起效慢，极易发生贫血、出血感染等，对症支持治疗花费较大，患者思想负担大。本研究结果显示，联合应用CSA后血象恢复快，T亚群恢复快，骨髓恢复较快，减少了血制品应用，减少了患者经济负担，78.4%的患者有效，起到了很好的治疗作用。近年来，多数学者认为AA的主要发病机制为免疫异常[2]，造血微环境与造血干祖细胞量的改变是异常免疫损伤所致[3]，CSA作为一种免疫抑制剂疗效好，能调节T细胞亚群比例，使失衡的T细胞亚群恢复正常[4]，并且能抑制 T细胞生成白介素 2（IL-2）、干扰素-α（IFN-α）等造血负调控因子[5]，降低此类因子对造血细胞的抑制或凋亡有关。与免疫抑制剂ATG/ALG相比，其副作用及经济费用明显减低。ATG/ALG治疗需要在无菌病房严格隔离保护条件下进行，基层医院不具备此条件；且费用较高，多数患者难以承担；主要副作用有发热、皮疹、过敏性休克等严重不良反应。而CSA则无明显上述副作用，且能改善免疫紊乱，促进机体达免疫平衡状态，血髓象较快恢复。
综上所述，CSA可使多数CAA患者早日脱离输血，得以恢复，且毒副作用小，耐受性好，值得临床推广。
[参考文献]
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社,1998:33-37．
[2]宫立众.再生障碍性贫血发病的免疫机制[J].国外医学:输血及血液学分册,1998,(6):384.
[3]叶任高,陆再英.内科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:573.
[4]和虹,邹宗鸿.再生障碍性贫血患者的T淋巴细胞研究进展[J].中华血液学杂志,1999,20(10):553.
[5]和虹.环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的现状与前景[J].临床血液学杂志,1998,11(5):230.
（收稿日期：2009-04-01）