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来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎26例疗效观察

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[摘要] 目的 探讨来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效。方法 将2010年1月~2012年1月我院治疗的52例类风湿关节炎患者,根据随机数字表法随机分为联合组和对照组各26例,其中对照组给予甲氨蝶呤,联合组在对照组基础上同时给予来氟米特治疗,比较两组的疗效、关节损害严重病例情况以及两组实验室检查指标ESR、CRP治疗前后的变化。 结果 联合组的总有效率达92.3%,明显高于对照组(P < 0.05)。联合组与对照组治疗前关节损害严重病例分别为18例,17例,治疗3个月后,联合组与对照组关节损害严重病例均较治疗前明显减少,分别为10例,13例。且两组患者的ESR、CRP水平治疗后均较治疗前明显降低,且联合组降低更明显(P < 0.05)。 结论 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效显著,能明显改善临床症状,安全性好,值得推广使用。

[关键词] 类风湿关节炎;来氟米特;甲氨蝶呤

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2012)21-0064-02

类风湿关节炎(RA)是风湿科常见病、多发病,是一种以关节慢性炎症为主要表现的系统性风湿病,致残率较高[1]。2010年1月~2012年1月,我们应用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎26例,取得了较好的疗效,现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

将2010年1月~2012年1月我院收治的52例类风湿关节炎患者纳入本研究,均符合美国风湿病学会1987年制订的RA诊断标准[2],排除严重心、肝、肾疾病以及血液系统疾病。其中男23例,女29例,年龄33~65岁,平均(48.3±3.2)岁,根据随机数字表法52例患者随机分为联合组和对照组各26例,两组患者在年龄、性别、病程等临床资料方面经统计学处理比较,差异不显著(P > 0.05),具有可比性。

1.2治疗方法

联合组予甲氨蝶呤(MTX)7.5~10 mg/周,顿服,来氟米特(福建汇天生物药业有限公司,商品名:妥抒)20 mg,口服,每日1次,服药后3~6周起效,12周时达到稳定有效浓度,减量至10 mg,每日1次。对照组每周口服MTX10 mg。所有患者在服用MTX后第2天服用叶酸10 mg,以拮抗MTX不良反应,同时口服羟基氯喹(上海中西药业,商品名:纷乐)0.1 g,每日2次。治疗期间可合用1种非甾体抗炎药。疗程2周。治疗3个月后进行疗效评定。

1.3疗效标准

以关节肿胀≥3个,关节压痛≥6个,晨僵持续≥30min为无效;以关节肿胀2~3个,关节压痛4~6个,晨僵持续10~30 min为显效;以关节肿胀1~2个,关节压痛1~4个,晨僵持续5~10 min为有效;以关节肿胀0~1个,关节压痛0~1个,晨僵持续0~5 min为明显有效。总有效率=[(显效+有效+明显有效)例数/总例数]×100%[3]。

1.4观察指标

观察比较两组治疗前后血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)的变化情况以及同时摄双手X线正位片,分4期,I期~Ⅱ期为影像学关节损害较轻,Ⅲ期~lV期为关节损害严重[4]。

1.5统计学方法

应用SPSS12.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,计量资料组间对比分析采用t检验,计数资料对比分析应用卡方检验,检验水准α=0.05。P < 0.05表示差异存在显著性。

2 结果

2.1两组疗效比较

两组患者均顺利完成治疗,其中联合组的总有效率达92.3%,明显高于对照组,差异存在显著性(P < 0.05)。见表1。联合组与对照组治疗前关节损害严重病例分别为18例,17例,治疗3个月后,联合组与对照组关节损害严重病例均较治疗前明显减少,分别为10例,13例。

表1 两组疗效比较

2.2 两组治疗前后ESR、CRP的变化情况比较

治疗前两组患者的ESR、CRP比较,差异无显著性,治疗后3个月,两组患者的ESR、CRP水平均较治疗前明显降低,且联合组降低更明显,差异存在显著性(P < 0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后ESR、CRP的变化情况比较(x±s)

注:*与治疗前比较,#与对照组比较,P < 0.05

2.3 不良反应

联合组出现上腹部不适等胃肠道反应1例,皮疹1例,白细胞下降1例,转氨酶(ALT)轻度升高1例(不超过正常上限的两倍),余未见明显不良反应,经对症处理均好转。对照组出现轻微的胃肠道反应1例、白细胞下降1例,无皮疹、ALT升高等情况发生。

3 讨论

类风湿关节炎(RA)是一以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性自身免疫性疾病,其基本病理改变示:滑膜炎,滑膜炎症持续或反复发作,可导致关节骨质破坏、功能障碍,甚至残疾。

目前治疗类风湿性关节炎的经典药物甲氨蝶呤比较常用,其作用机制为抑制细胞内二氢叶酸还原酶,使嘌呤合成受抑,抑制炎症发生和阻止关节破坏,每周剂量为7.5~25 mg,4~6周起效,相对起效时间较长,使用较大剂量口服时其不良反应较大[5]。

来氟米特是一种属于异唑类的新型免疫抑制剂,相对毒性低,临床研究证实,来氟米特对类风湿关节炎具有良好的疗效。它可选择地阻止嘧啶的二氢乳酸脱氢酶,干扰嘧啶代谢,从而阻断T细胞和B细胞的增殖和活化过程,减少自身抗体的产生,同时还可抑制酪氨酸激酶的活性,阻断细胞炎症信号的级联传导过程[6]。本组资料显示,二者联用,联合组的总有效率达92.3%,明显高于对照组(P < 0.05),且联合组的ESR、CRP水较对照组降低更明显(P 0.05)。

综上,来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效显著,能明显改善临床症状,安全性好,值得推广使用。

[参考文献]

[1] 丁懿. 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎45例临床观察[J].山东医药,2008,48(16):42-43.

[2] 孙笑丛,冯秀茹. 来氟米特与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 医学理论与实践,2010,23(12):1484-1485.

[3] 赵凌.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察[J]. 临床合理用药,2010,3(16):24-25.

[4] 卢达雄,莫华敦,丘敬东. 甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 内科,2010,5(4):369-370.

[5] 杨建坤,王永丽. 来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的疗效观察[J]. 中国医药导报,2011,8(10):74-75.

[6] 邹晋梅,杨静. 来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗类风湿关节炎的疗效观察[J]. 四川医学,2009,30(1):21-22.

(收稿日期:2012-05-17)