变应性鼻炎的研究现状
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【中图分类号】R276.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)07－0443－01
【摘要】 近年来变应性鼻炎的发病率不断升高，特异性免疫治疗已经被公认为一种可以改变疾病自然进程的治疗方法，本文就关于特异性免疫治疗的一些临床现状展开综述。
ARIA 2008 定义变应性鼻炎(allergic rhinitis．AR)是非感染性鼻炎最常见的形式，是接触致敏原后由lgE介导的介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病。根据患者症状的严重程度，以及是否影响其生活质量（包括睡眠、日常生活、工作和学习）分为轻度和中-重度，其中中-重度症状严重或明显对患者生活质量产生影响［1］。目前国内变应性鼻炎诊断标准是按照2009年制定的变应性鼻炎诊断和治疗指南，其中包括临床症状（喷嚏、清水鼻涕、鼻塞、鼻痒2项以上，每天症状持续或累计时间1h以上）、体征、皮肤点刺试验和血清特异性IgE检测。
AR的患病率在全球呈上升趋势，目前我国的自报患病率约为11%［2］。AR虽然属非致命性疾病，但是流行病学的调查结果显示10-40%的患者合并有哮喘，而且还可以导致除鼻腔鼻窦病变外的其疾病如中耳炎、睡眠障碍等，在给患者及社会造成沉重的经济负担的同时，其鼻部、眼部及相关受累器官症状也会导致患者生活质量严重下降［1］。已有研究表明不同程度的AR患者中中-重的持续性AR患者生活质量最差［3］，除此之外AR还可以使患者出现疲劳、精力下降和感知力差等神经精神症状［4-5］。
我国变应原种类以屋尘螨、粉尘螨和杂草类花粉为主，尘螨致敏的患者甚至占到半数以上，其中屋尘螨和粉尘螨同时过敏的占80.4%，同时尘螨也是引起我国AR和哮喘的主要致敏原［6］，其提取物也是惟一在国内完成临床注册的国际标准化变应原疫苗。有关AR致敏变应原的大样本观察显示，单纯螨变应原导致的AR约占全部患者的20%，事实上在皮下点刺试验与特异性IgE的检测中，我们也会常常发现有许多患者对除尘螨外的其他致敏原存在过敏现象，已有学者在进行多变应原舌下免疫治疗的研究，并证明了舌下免疫治疗对于改善患者变应性鼻炎症状、提高患者生活质量方面是有效的［7］。该中心同时还报道了关于儿童多变应原致敏的舌下免疫治疗结果，并从鼻部、眼部、支气管等方面进行了评估，证实了多变应原致敏并不是舌下免疫治疗的障碍，通过专门针对一种或两种变应原进行的免疫治疗不仅可以改善患者症状，同时可以减少致敏原［8］，
变应性鼻炎的治疗体系由四部分构成：①避免接触变应原(环境控制)；②药物治疗；③变应原特异性免疫治疗；④患者教育，而特异性免疫治疗(specific immunotherapy SIT)是目前有可能改变疾病自然进程的惟一治疗方式［9］。SIT治疗AR的意义在于患者治疗后不但症状可以明显缓解或消失，同时还可以阻止AR向哮喘发展，这是药物治疗所无法达到的［10］。国外的一些卫生经济学者针对特异性免疫治疗结束后数年临床疗效的研究表明，患者接受特异性免疫治疗于传统药物治疗相比，其经济负担明显低于药物治疗［11］。目前常用的治疗途径是皮下免疫治疗（subcutaneous immunotheraphy）和舌下免疫治疗（sublingual immunotheraphy）［12］。皮下免疫治疗：是指通过皮下注射变应原疫苗的方式进行的免疫治疗，是目前特异性免疫治疗的经典方式［9,13］；舌下免疫治疗：是指将变应原疫苗含服在舌下1-2min，然后吞咽入消化道，又称舌下-吞咽（sublingual-swallow）途径的免疫治疗［14］。虽然两种免疫方法都分别肯定了其对AR的疗效［15，,1］，但是关于SLIT与SCIT疗效对比的直接研究相对较少，新近的一项开放随机对照研究证实了两种方法对于对儿童尘螨过敏性哮喘和鼻炎的疗效无显著性差异［17］，目前我国的学者也证明了此观点［18］。尽管免疫治疗可以获得显著的临床疗效但是也可能出现局部和全身的不良反应。SCIT局部不良反应表现为注射部位周围皮肤肿胀，大多可以可以自行缓解，临床上更多关注的是全身不良反应，SCIT有可能发生致命的过敏反应，这种风险可发生于免疫治疗过程中的任何阶段。1986年英国药物安全委员会曾报道SCIT的严重不良反应并导致患者死亡26例，在这种前提下20世纪80年代SLIT作为一种新型的，更加安全的治疗方式开始受到关注［19］。国内的学者报道SCIT的全身不良反应发生率为13.6%，多见于剂量维持期，临床表现为胸闷、呼吸困难、哮喘发作和荨麻疹等；SLIT的不良反应发生率为13.9%，主要发生在剂量递增期，表现为胃肠道反应、荨麻疹和鼻炎加重等，两者在安全性方面总体上相似，并且绝大多数的全身反应属于轻-中度［20］，但是SLIT目前还没有致死病例的报道，同时可以自行在家用药从而避免了频繁医院定点注射的麻烦及儿童患者对皮下注射治疗的恐惧，所以从疗效分析、不良反应、安全性及依从性方面都可以将SLIT作为一种同SCIT一样的治疗选择，同时根据免疫治疗改变疾病自然进程的特点，有新观点认为特异性免疫治疗的应用不需要以药物治疗失败为前提［21］。
目前对特异性免疫治疗的评定条件是患者必须使用标准化变应原疫苗，并且连续治疗时间不少于2年。主要的评估指标包括症状和药物联合评分（combined symptom-medication scores）、视觉模拟量表（visual analogue scale VAS）和血清免疫学指标特异性IgE、IgG4，其中血清中保护性抗体IgG4的生成被认为是成功免疫治疗的标志［22］。
参考文献
［1］ Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA,et al.Allergic Rhinitis and its impact on asthma(ARIA)2008 update (in collaboration with the World Health Organization,GA2LEN and AllerGen).Allergy,2008,63(Suppl 86):8-160.