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畜牧生产中抗病毒药物的应用与实践

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【摘要】 抗病毒药物的科学合理使用在很大程度上决定着养殖动物的健康安全,因此正确科学的方法非常重要。病毒的特性和繁殖方式给防治病毒病带来了巨大挑战。通过抗病毒药物在应用中存在的问题分析,可以发现一些宝贵的经验。

【关键词】 抗病毒药物;作用机制;应用与实践

畜牧养殖实践中,由病毒引起的疾病在动物传染病占有很大的比例,由其引起的动物死亡率在所有病因中居第2位,仅次于细菌,占36.8%。而且发病率呈上升趋势。抗病毒药物防治病毒病的主要的手段之一,近几年来,发展迅速,是但于病毒独特生物学特性及不同于细菌的生活和繁殖方式,使在病原抑杀和疾病防治上造成困难,给畜牧业生产造成了巨大的损失。

1 抗病毒药物作用的机制

直接抑制或杀死体内病毒;抑制病毒的生物合成;阻止病毒穿入细胞或抑制病毒释放;增强宿主抗病毒能力。

2 抗病毒药物

2.1 抗病毒细胞因子 病毒感染机体后,导致机体最初的也是最重要的反应是,刺激机体细胞产生各种各样的细胞因子。不同的细胞因子对决定病毒病毒感染的结局和疾病的表现起着重要作用。细胞因子按功能的不同可分为白细胞介素(IL)、干扰素(INF)、集落刺激因子(CSF)、趋化因子(chemokin)、生长因子(GF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。其中在兽医临床最广的是干扰素和白细胞介素。干扰素是一种活性很强的生物制剂,其比活性为10个单位/毫克蛋白质。干扰素有α、β、γ三类和Ⅰ、Ⅱ型即白细胞干扰素(α-INF)、纤维母细胞干扰素(β-INF)、免疫细胞干扰素(γ-INF)。前二者属Ⅰ型、后者属Ⅱ型,Ⅰ型与抗病毒作用有关,Ⅱ型则在免疫调节中起着重要的作用。干扰素并不直接作用于病毒,而是在未感染细胞表面与特殊受体结合,产生20余种细胞蛋白,其中抗病毒蛋白分别对病毒增殖各个阶段产生,另外,干扰素也可作用于免疫系统,增强免疫功能,产生免疫反应的调节作用,两者相互作用有利于病毒感染的减轻或解除。

2.2 抗病毒化学药物。金刚胺主要包括金刚烷胺(amentadine)和甲金刚烷胺(rimentadine)两种。它们的作用于细胞和病毒蛋白的融合,防止病毒入侵宿主细胞或阻止其脱壳过程,但是不能抑制病毒吸附或穿入细胞,有学者认为,药物作用于流感甲型第七片段编码的病毒膜蛋白和血凝素。在细胞培养中,可应用于某些正粘病毒、副粘病毒、披盖病毒的污染。临床上常用于禽流感[10]、牛副流感3型、牛病毒腹泻及猪流感的防治。但是有报道,用金刚烷胺防治产蛋鸡流感时,易引起鸡产蛋率的下降。病毒唑为核苷类似物,使细胞激酶磷酸化,其有3个方面的作用:抑制肌苷单磷酸脱氢酶(IMP),使鸟苷单磷酸(GMP)的合成受抑制,使DNA、RNA合成的物质缺少,抑制病毒合成;病毒唑三磷酸酶抑制流感病毒的RNA多聚酶,抑制RNA启动子-5端帽,抑制病毒RNA合成,对流感病毒效果较强。

此外许多中草药也对病毒有防治的作用。黄与黄多糖已经成功用于鸡传染性法氏囊病毒病和禽流感病毒病的治疗。香菇多糖的作用与黄多糖相似,能降低鸡马立克氏病发病率。此外板蓝根、穿心链、大青叶、鱼腥草、黄连、金银花、龙胆草等对鸡法氏囊病、鸡传染性支气管炎、鸡新城疫、鸡传染性喉气管炎、鸭病毒性肝炎、牛流感、禽流感、猪流感等有防治的作用。抗病毒反义寡核苷酸药物主要指反义寡核苷酸和核酶。二者的作用的分子靶标为核酸,具有很高的特异性。

3 实践中存在的问题

病毒明显依靠宿主细胞的生物合成,某些病毒的核酸更直接整合于宿主细胞内。对药物提出了很高的要求,必须选择性地破坏或抑制细胞内外病毒代谢,但是对细胞,至少对未感染的细胞不产生致死性损伤。但是目前还没有研制出来只干扰病毒复制,而不影响宿主细胞正常代谢的理想抗病毒药物。并且除考虑抗病毒药物在体内停留时间,渗入靶细胞等特性因素外,还需考虑有无致癌作用。某些核酸灭活剂,例如卤化脱氧尿核苷类药物具有致癌的危险。

其次,能诊断病畜呈病毒感染时,机体内病毒增殖已经达到了相当程度,组织的损伤已造成,机体已处于病毒血症阶段或是后期,此时用药,起不到决定性治疗的作用,为时已晚。病毒对现有抗病毒药物都能产生耐药性变异株,甚至还出现依赖药物的变异,使抗病毒药物效果不佳或根本无效。因此,实践中需要高度注意控制防治疾病的速度。

4 结语

因抗病毒药物的应用还存在一些问题,在实践中需要综合考量病毒感染性疾病的传染性、致死性及其经济价值,因此不能一味靠药物预防和治疗,而应从饲养管理、品种选育等方面认真研究对策,最大限度地避免畜禽遭受病毒侵袭,实现经济效益最大化。从传染原、传播途径、易感动物等三个环节,按早、快、严、小的原则,采取综合防治措施。从而实现畜牧养殖经济效益的最优化。

参考文献

[1] 殷震,刘景华.动物病毒学(二版).北京:科学出版社,1997

[2] 金奇.医学分子病毒学[M].北京:科学出版社,2001

[3] 谢虹.抗病毒中西药剂的应用[J].兽药与饲料添加剂,2000,5(5):9-10

[4] 沈萍.动物微生物[M].北京:高等教育出版社,2000

[5] 杨元忠.试述干扰素的主要作用[J].畜牧兽医杂志,1997,16(3):48

收稿日期:2008-4-06