雌激素替代治疗妇女更年期综合征的近期疗效观察

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇雌激素替代治疗妇女更年期综合征的近期疗效观察范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

【摘要】 目的 评价雌激素替代治疗妇女更年期综合征的近期疗效和安全性。方法 根据本研究的纳入与排除标准，选取妇女更年期综合征患者70例，按1∶1随机分为治疗组35例和对照组35例，进行随机对照试验。两组病例疗程均为3个月。结果 对总体疗效而言，意向性分析(intention-to-treat，ITT)结果显示两组总有效率分别为94.28%、77.15%，方案数据分析(per-protocol populatipn，PP)结果显示两组总有效率分别为100%、83.33%，疗效差异均具有统计学意义（P＜0.01）。PP分析显示治疗组经3个月治疗后在改善Kuppermen积分方面优于对照组(P＜0.01)。ITT分析与PP分析结果一致。临床观察中未发现雌激素替代疗法有何不良反应。 结论 雌激素替代疗法治疗妇女更年期综合征安全有效。

【关键词】 雌激素替代疗法；倍美力；更年期综合征；随机对照试验

更年期指妇女从生育期向老年期过渡的生理转化时期，介于40～60岁之间[1]。更年期综合征是指在此时期由于卵巢功能衰退而引起的下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍，出现一系列躯体症状的综合征[1]。目前临床上对该病尚无安全、特效的治疗手段。我们在临床实践中应用雌激素进行替代治疗，近期疗效较满意，现将观察结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 根据《中药新药临床研究指导原则》[2]中“女性更年期综合征的临床研究指导原则”，参考相关文献[3]制定如下标准：

1.1.1 诊断标准 ①年龄40～60岁的妇女；②主要症状：潮热出汗；③次要症状：失眠、烦躁、心悸、眩晕、疲倦乏力、障碍、腰痛、泌尿道感染、反复阴道炎等；④内分泌测定可有雌酮(E1)、雌二醇(E2)降低，促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)增高。具备上述①、②、③项，参考④项即可确诊。

1.1.2 纳入病例标准 凡符合诊断标准，中医辨证属肾阴虚且自愿接受治疗，并签署知情同意书者，可作为试验病例纳入。

1.1.3 病例排除标准 ①年龄在40岁以下或60岁以上者；②中医辨证不属肾阴虚者；③合并有严重的心、脑、肝、肾等系统性疾病者；④临床症状由其他疾病引起的；⑤未签署知情同意书者。

1.1.4 脱落(退出)病例标准 对已被纳入本研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例：①受试者依从性差，不能按时服药治疗；②使用其他影响疗效判断的药物或方法；③受试者不愿意继续进行临床试验，主动提出退出者。

1.1.5 终止试验标准 如半数受试者出现不良反应，或试验中发现治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，应终止试验。

1.2 试验设计 本研究采用随机数字表法，进行随机对照临床试验(randomized controlled trial，RCT)。所有病例均进行依从性监督，并严格控制各种可变因素，以防止对疗效观察造成沾染、干扰和误判。

1.3 干预措施

1.3.1 治疗组 ①西药治疗：谷维素10 mg，3次/d；维生素B610 mg，3次/d；VitE 50 mg，3次/d；钙尔奇D(苏州立达制药有限公司生产) 1粒/d；失眠者给予安定2.5 mg，睡前服。雌激素替代治疗(HRT)：倍美力(惠氏制药有限公司生产)，月经的第7天开始服药，1次/d(0.625 mg)，连服21 d，后5 d加服安宫黄体酮4 mg，2次/d。② 中药治疗：浓缩六味地黄丸(河南宛西制药厂生产)，8丸/次，3次/d。

1.3.2 对照组 除不给予雌激素替代治疗外，其他同治疗组。

两组病例均治疗3个周期（中途得到治愈者可停止治疗）后评定疗效。在治疗过程中，不得使用其他与试验用药功效相似的药物或治疗方法。

1.4 观察指标

1.4.1 症状观察 按改良Kuppermen法[3]进行评价。主要观察潮热出汗(记4分)、失眠(记1分)、烦躁(记1分)、心悸(记1分)、眩晕(记2分)、疲倦乏力(记1分)、障碍(记2分)、腰痛(记1分)、泌尿道感染(记1分)、反复阴道炎(记1分)等症状。按无、轻度、中度、重度进行分级，分别给予0、1、2、3分，每项最后得分＝指标×强度。

1.4.2 疗效观察 根据《中药新药临床研究指导原则》[2]中“女性更年期综合征的临床研究指导原则”，参考文献[4]制定如下疗效判定标准：痊愈：临床症状消失，Kuppermen积分减少≥95%，理化检查恢复相应水平。显效：临床症状明显好转，Kuppermen积分减少≤95%、≥70%，理化检查基本恢复相应水平。有效：临床症状有所好转，Kuppermen积分减少≤70%、≥30%，理化检查有所改善。无效：症状、理化指标等与治疗前相比无好转或恶化，Kuppermen积分减少不足30%。

1.4.3 观察时间 按《药物临床试验质量管理规范》原则制定统一病例报告表，治疗前及每治疗1个周期后各记录1次。

1.5 统计分析 总体疗效同时采用意向性分析(intention-to-treat，ITT)和方案数据分析(per-protocol populatipn，PP)。有序分类资料(等级资料)用U检验(M-W检验)，计量资料用成组设计的t检验(方差齐用t检验，方差不齐用t′检验)，计数资料用χ2检验。双侧检验，P＜0.05可认为差异有统计学意义。数据的统计分析委托专业统计人员独立完成。统计软件用SPSS 13.0 for Windows。

1.6 伦理学要求 本试验遵循赫耳辛基宣言和中国有关临床试验研究的法规，经医院伦理委员会和学术委员会审批后方可实施，入选受试者签署知情同意书。

2 结果

2.1 一般资料比较 全部病例来源于2005年1月至2006年12月的门诊患者，共70例，因剔除和脱落8例，实际有效病例62例，其中治疗组32例，对照组30例。两组病例的年龄、病情等一般资料比较，其差异无统计学意义(P＞0.05)，表明两组基线一致，具有可比性(见表1)。在剔除和脱落的8例中：治疗组3例，其中1例未完成治疗而失访，2例依从性差予以退出；对照组共5例，分别为2例因缺乏疗效退出，2例失访，1例依从性差退出。

2.3 两组病例治疗结束后Kuppermen积分比较(PP) 见表3。

从表3可见，治疗组经3个周期治疗后Kuppermen积分为8.10±2.96，对照组的症状积分17.30±5.18，两种比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.4 安全性评价 临床观察中，治疗组未发现任何明显的不良反应，表明雌激素替代治疗妇女更年期综合征安全性较高。

3 讨论

更年期综合征也称围绝经期综合征[5]。绝经是妇女生命进程中必然发生的生理过程，绝经提示卵巢功能衰退，生殖能力终止[5]。围绝经期指围绕绝经的一段时期，包括从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至最后1次月经后1年，即绝经过渡期至最后1次月经后1年[5]。由于这一时期妇女卵巢功能减退，垂体功能亢进，分泌过多的促性腺激素，引起植物神经功能紊乱，从而出现一系列躯体及精神心理症状，如月经不规则、烘热、潮汗、烦躁、易怒、心悸、失眠等[6]。

近几十年来，妇女平均寿命延长，到2000年我国已有1.2亿人口步入60岁以上的人群行列[1]。流行病学显示约有75%的妇女会出现程度不一的更年期综合征，其中又有5%～20%妇女症状明显，影响工作及生活，需药物治疗。雌激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)对本病有较好的效果，但长期应用可能带来某些并发症。中医药治疗本病有独特的优势。本研究即是在西药治疗的基础上，再结合中药治疗，发挥中西药各自的优势，从而提高疗效并降低不良反应。

倍美力(Premarin)是一种从孕马尿中提取的天然类固醇雌激素，美国于上个世纪40年代即开始用于绝经期妇女的治疗。药物分析表明：倍美力含有50%～60%硫酸雌酮和20%～35%硫酸乙烯雌酮，0.625 mg的倍美力效能相当于1.2 mg的硫酸雌酮或2 mg的戊酸雌二醇[7]，而且倍美力可降低血中胆固醇及LDL的浓度而升高HDL的浓度，从而对心脏具有保护作用[7]。该药在国内上市已有近10年的时间，因其能有效地缓解围绝经期的相关症状，作为HRT药物被广泛用于更年期综合征的治疗。

中医学认为，妇女在绝经前后，肾气渐弱，冲任二脉虚衰，天癸渐竭，月经将断而至绝经，生殖能力降低而至消失。此本是妇女正常的生理变化，但有些妇女由于各体差异及生活环境等的影响，不能适应这个阶段的生理过渡，使阴阳二气不平衡，脏腑气血不相协调，从而出现一系列如月经紊乱、潮热汗出、心悸失眠、烦躁易怒等证候[8]。中医学认为本病以肾虚为主，或偏于阴虚或偏于阳虚，临床上以前者多见，治疗上宜滋补肝肾[8]。六味地黄丸与二至丸均为补阴之品，二药相须，可增强滋养肝肾之效。

本研究35例治疗组患者在常规西药及中药治疗的基础上加以雌激素替代治疗，结果显示经1个周期治疗后，潮热汗出症状减轻，治疗3个月后，所有症状均明显改善，Kuppermen评分明显下降，与对照组比较在总体疗效、改善症状等方面差异均有统计学意义（P＜0.01），表明倍美力治疗更年期综合征有效。35例患者共计101个服药周期中无明显不良反应，仅有6例患者在服药期间出现轻微胀痛，可见该药不良反应少，且为口服，给药方便，大大提高了患者对该药的接受性。

雌激素替代治疗能有效缓解女性更年期综合征的各种症状，提高绝经后妇女的生活质量，且不良反应少，是目前治疗妇女更年期综合征安全有效的方法，值得临床推广应用。

参考文献

1 廖二元,超楚生.内分泌学(上册).人民卫生出版社,2001：1233-1238.

2 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第3辑).1997：3-4.

3 卫生部继续医学教育委员会组.女性生殖内分泌性激素补充疗法.北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1999：84-90.

4 郑晓萸.中药新药临床研究指导原则(试行).中国医药科技出版社,2002：246-248.

5 乐杰.妇产科学.人民卫生出版社,2004：349-352.

6 顾美皎.临床妇产科学.人民卫生出版社,2001：1233-1238.

7 王良岸,吕超.倍美力治疗更年期综合征.广东医学,1996,17(9)：598-600.

8 罗元恺.中医妇科学.科学技术出版社,1986：86-88.

“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文”