原发性高血压患者血清网膜素―1水平改变及其与血小板参数的关系
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[摘要] 目的 探讨原发性高血压患者血清网膜素-1（Omentin-1）水平改变及与其血小板参数的关系，阐明Omentin-1在原发性高血压发生发展中的作用机制。 方法 选取原发性高血压患者46例（EH组）及健康对照者40例（NC组），采用ELISA测定血清Omentin-1水平，并分析Omentin-1与血小板参数等指标的相关性。 结果 与NC组相比，EH组血清Omentin-1水平显著降低[（16.38±4.70）μg/L比（25.91±5.06）μg/L，P < 0.01]。原发性高血压患者血清Omentin-1水平与血小板平均体积（MPV）、收缩压（SP）、血小板体积分布宽度（PDW）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹血糖（FBG）成明显正相关（r值分别为0.422、0.318、0.157、0.158、0. 501、0.285，P < 0.05或P < 0.01）；MPV、SBP、HOMA-IR是影响原发性高血压患者血清Omentin-1水平的独立相关因素。 结论 血清Omentin-1水平与原发性高血压患者血小板参数变化、胰岛素抵抗密切相关，其在原发性高血压的发生发展中起着重要作用。
[关键词] 原发性高血压；网膜素-1；血小板参数；胰岛素抵抗
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）04（a）-0061-03
Omentin-1是近年来发现的一种新的脂肪细胞因子，由网膜脂肪组织特异性高表达。研究发现血浆Omentin-1水平在肥胖、代谢综合征（MS）、冠心病（CHD）和胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（T2DM）和多囊卵巢综合征（POCS）患者中降低[1-5]，也参与了MS患者颈动脉粥样硬化、T2DM早期动脉粥样硬化的发病过程[6-7]。高血压状态下由于血管内皮损伤导致血小板易于活化形成“血栓前状态”，继之引起血栓栓塞形成[8]。血小板参数作为参与凝血与纤溶的重要物质，与原发性高血压（EH）的发生发展密切相关。而Omentin与血管舒张功能有关，其水平可以作为预示内皮功能的标志性分子。因此提示血清Omentin-1可能与EH的发生发展密切相关，但具体机制及与血小板参数的关系尚知之甚少。本研究通过测定原发性高血压患者血清Omentin-1水平的变化，分析Omentin-1与血小板参数的关系，旨在为阐明Omentin-1在EH发生发展中的作用机制提供重要的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年10月～2011年12月在巫山县中医院就诊的原发性高血压患者46例（男22例，女24例），平均年龄（53.36±10.05）岁。诊断符合2005年高血压防治指南诊断标准。排除继发性高血压、CHD、脑血管疾病、糖尿病、POCS、肾功能不全、以及炎症感染性疾病患者。同期选择我院健康体检者40例作为正常对照组（NC组），男18例，女22例，平均年龄（52.99+9.68）岁，无高血压，心、脑、内分泌疾患。两组之间性别、年龄比较差异无统计学意义（均P > 0.05），具有可比性。上述两组在采血前3周均未服用过影响血小板的药物。
1.2 标本的采集与测定
1.3 统计学方法
2 结果
2.1 两组临床指标检测结果比较
2.2 两组血清Omentin-1水平比较
2.3 相关分析
3 讨论
近年来，与胰岛素抵抗相关的脂肪因子如脂联素（adiponcetin）、心血管活性多肽（Apelin）在原发性高血压中的作用越来越受到人们的重视[9-10]。Omentin是2003 年发现的特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，主要表达于网膜脂肪组织的血管基质细胞中。网膜素有两种亚型，Omentin-1和网膜素-2（Omentin-2）。其中Omentin-1是循环血中的主要亚型，可以反映其基因的表达水平[11]。动物实验表明Omentin可诱导大鼠游离血管内皮细胞内一氧化氮合酶（NOS）第1117位丝氨酸的磷酸化，从而激活NOS，产生一氧化氮（NO），使血管舒张[12]。最新研究表明Omentin-1可以通过阻止ERK/NF-kB 信号通路进而抑制TNF-α诱导的内皮细胞黏附分子的表达[13]，也可通过促进Akt信号通路的激活，转而调节内皮细胞内的NO合成酶，从而可能对内皮功能紊乱产生潜在影响[12]。这些均提示Omentin-1可能在EH的发病中具有重要作用。
本研究显示EH患者血清Omentin-1水平明显低于正常对照组，与黄瑞等[14]研究结果相一致，提示血清Omentin-1在EH的发病机制中具有重要作用。相关分析表明原发性高血压患者Omentin-1与SBP 、DBP、HOMA-IR、FBG成明显负相关，多元逐步回归分析表明SBP 和HOMA-IR是影响原发性高血压患者Omentin-1的独立相关因素。进一步支持Omentin-1与EH的发生发展密切相关，其作用机制可能与IR有关，但其具体机制不十分清楚。
高血压患者由于血压的升高，引起血液的湍流状态与血流切应力发生改变，造成血管内皮损伤或断裂，导致血小板易于活化形成血栓前状态，继之启动血小板血栓的形成[15]。血小板参数测定是诊疗血管性疾病和出、凝血系统疾病的重要指标，可间接反映血小板的功能状态。PLT反映血小板生成与衰老之间的动态平衡，MPV、PDW是反映血小板大小或体积及其异质性程度的参数，血小板的数量及体积反映骨髓中巨核细胞的增生、代谢及血小板生成情况，PCT反映单位容积的全血中血小板体积所占的比例。本研究显示EH患者MPV、PDW、PCT 均明显高于正常对照组，与Boos等[16]研究结果相一致，表明血小板参数变化在EH病变的发生发展中具有重要作用。相关分析表明EH患者Omentin-1与MPV、PDW成明显正相关，MPV是影响EH患者Omentin-1的独立相关因素之一。提示EH患者血清Omentin-1水平的改变与血小板参数有关，IR可能是联系Omentin-1与血小板参数的重要纽带。有研究表明血小板表面存在胰岛素受体，它可以与胰岛素结合，使其β亚单位磷酸化而引起生理效应，其中包括使血小板内的cGMP增加，对抗血小板的黏附聚集功能。当机体处于IR状态，血清Omentin-1水平降低，一方面胰岛素对抗血小板的黏附聚集功能减弱，血小板呈现功能亢进状态。另一方面NO活性弱，血小板的胰岛素受体敏感性减低，对血小板P2Y途径抑制减弱，导致血小板聚集的敏感性提高，血小板的黏附、聚集功能增强，易于形成血栓。
本研究结果初步显示，原发性高血压患者血清Omentin-1水平较正常对照组明显降低，与血小板参数变化及胰岛素抵抗密切相关，但其具体机制有待于进一步研究。
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（收稿日期：2012-11-19 本文编辑：郝明明）