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38例乳腺癌术后骨转移的治疗体会

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【关键词】 乳腺癌; 骨转移; 化疗; 放疗; 唑来膦酸

doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.14.000-068

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,许多乳腺癌临床研究表明,乳腺癌发生骨转移要比肺和肝这两个常见的肿瘤转移器官高许多,说明骨是乳腺癌常见的远处转移部位,骨转移约占所有乳腺癌患者的70%[1]。如何提高乳腺癌术后骨转移患者的生存质量,延长患者的生存时间,是临床医生面临的一个重要课题。笔者所在科2009年-2011年间共收治乳腺癌术后骨转移患者38例,现将临床治疗体会报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组患者全部为女性,患者年龄31~68岁,平均43岁。手术方式均为乳腺癌改良根治术。所有患者均经术后病理诊断证实为乳腺癌。原发肿瘤的病理类型为:浸润性导管癌30例,浸润型小叶癌5例,髓样癌3例。有腋窝淋巴结转移的患者为34例,无腋窝淋巴结转移的患者为4例。本组患者均经ECT、CT检查及X片检查证实术后发生骨转移。骨痛分级:Ⅰ级4例,Ⅱ级25例,Ⅲ级9例。

1.2 治疗方法 本组病例均进行了化疗,化疗方案为:CAF:环磷酰胺(CTX)500 mg/m2,第1、8天静注,阿霉素(ADM)50 mg/m2,第1天静注,5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2,第1、8天静滴,21 d为一周期。AT:紫杉醇(T)135~150 mg/m2,第1天静滴,阿霉素(ADM)50 mg/m2,第1天静注,21 d为一周期。本组20例患者化疗同时行唑来膦酸治疗,另外18例患者化疗后行放射治疗。

1.3 疗效评定标准 根据患者的疼痛缓解程度、X线、CT及ECT的检查结果综合判断疗效。疼痛分级的标准为:0级,无痛;I级,轻度疼痛,可忍受;Ⅱ级,疼痛较重,影响睡眠,需用镇痛药;Ⅲ级,疼痛剧烈,严重影响睡眠,需用鸦片类镇痛药。疼痛减轻两级为显效,疼痛减轻一级为有效,未减轻或增加为无效。骨转移的疗效评价采用WHO标准[2],完全缓解(CR):X线片及骨扫描都证实病灶全部消失至少4周;部分缓解(PR):溶骨性病灶体积缩减或再钙化,或成骨性病灶密度减低,维持时间都在4周以上;稳定(NC):因为骨病变发展缓慢,故需治疗8周后方能下“无改变”的结论;进展(PD):病灶范围增大或出现新病灶。

2 结果

唑来膦酸治疗组中,显效9例,有效10例,无效1例,有效率为95.0%;化疗后行放射治疗的患者中,显效7例,有效10例,无效1例,有效率为94.4%。

对于骨转移的疗效,化疗同时行唑来膦酸治疗组中,4例CR,11例PR,5例NC,无PD,有效率为75.0%;化疗后行放射治疗的患者中,1例CR,5例PR,8例NC,4例PD,有效率为33.3%。

3 讨论

骨是乳腺癌常见的远处转移部位,大多以溶骨性破坏为主。其临床表现主要为骨痛、高钙血症、脊髓压迫及病理性骨折,严重影响患者的生活质量。大部分患者骨转移发生在术后2~3年内,乳腺癌骨转移的转移灶分布具有一定规律性,以胸、腰椎及骨盆最多,其次为肋骨、胸骨等。乳腺癌术后骨转移的过程十分复杂,发生骨转移的分子机制尚不十分清楚,乳腺癌细胞和骨之间有着密切的相互关系,其中涉及很多细胞因子、生长因子以及分子信号通路。对乳腺癌骨转移的治疗以综合治疗为主,联合化疗的主要目的是杀死全身微小转移灶,使转移灶和局部复发病灶缩小,延长患者的生存时间,术后放疗有助于疼痛的控制,有文献报道8O%~9O%的患者可以通过放疗来获得持久的止痛效果[3]。本组化疗后行放射治疗的患者中骨痛缓解率为94.4%,与文献报道近似。虽然化疗及放疗可杀灭转移的肿瘤细胞,控制乳腺癌术后肿瘤的全身播散,但无法修复被转移灶破坏的骨组织。

唑来膦酸为含氮的杂环双膦酸盐,通过抑制破骨细胞活性来抑制骨吸收。已经提出的唑来膦酸作用机制包括:抑制破骨细胞成熟,抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集,抑制成熟破骨细胞的功能,减少细胞因子的产生(如白细胞介素IL-6),间接抗肿瘤活性(细胞增殖抑制和细胞溶解),对溶骨型、混合型和成骨型骨转移均有效。本组化疗同时行唑来膦酸治疗的患者骨痛缓解的有效率为95.0%,表明唑来膦酸在缓解骨痛方面疗效确切。而对于骨转移的疗效,化疗同时行唑来膦酸治疗组与化疗后行放射治疗组相比有显著性差异,提示化疗同时行唑来膦酸治疗对于乳腺癌术后骨转移的疗效更好。

总之,乳腺癌术后发生骨转移应采取化疗、放疗、双磷酸盐等综合治疗,建议患者术后1~5年内将骨核素显像检查作为定期复查项目之一。骨核素显像常能早期发现乳腺癌术后骨转移病灶。通过对骨转移的综合治疗,推迟内脏转移时间,可明显改善患者的预后。

参考文献

[1] Mundy G R.Metastasis to bone:causes,consequences and therapeutic opportunities [J].Nat Rev Cancer,2002,2(8):584-593.

[2] Ciray I,Astrom G,Andreasson I,et a1.Evaluation of new sclerotic bone metastases in breast cancer patients du ring treatment[J].Acta Radiol,2000,41(2):178.

[3] 谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京:北京医科大学中国医科大学联合出版社,1994:817.

(收稿日期:2012-02-22) (收稿日期:李静)