乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子相关性研究

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摘 要：目的：探讨乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子DNA倍体、S期细胞比例及Ki－67表达的相关性。方法：对160例乳腺癌患者术前中医辨证分型，术后手术标本进行DNA倍体、S期细胞比例、Ki-67检测，并做相关性分析。结果：乳腺癌患者术前辨证为正虚毒炽者DNA倍体异倍体、S期细胞比例为高度及Ki-67阳性出现率高于肝郁痰凝组和冲任失调组。经统计学处理，有显著差异（P

关键词：乳腺癌;中医辨证;DNA倍体;S期细胞比例;Ki-67

中图分类号：R737.9文献标识码：A

文章编号：1673-7717(2008)05-0907-03

Study of Relationship between Syndrome Pattern of Traditional Chinese Medicine and Proliferative Factors of Breast Cancer

SONG Aili,YIN Yukun

(Affiliated Hospital of Shandong University of Chinese Medicine,Jinan 250011,Shandong,China)

Abstract:Objective: A study was conducted to find the relationship between the syndrome pattern of traditional Chinese medicine and proliferative factors of breast cancer such as DNA haploid,S phase cell percentage and Ki-67. Methods：Choose 160 patients who suffered breast cancer primarily to group into different syndromes. Detect the DNA haploids,S phase cell percentage and Ki-67 expression. Then chisquare inspection. Results: Through detecting, heteroploid percentage,S phase cell percentage and Ki-67 positive expression of the patient who suffered breast cancer grouped in the zhengqi-weak-evil-strong type is the higher than the the other two typies. Through chisquare inspection there is markedness disparity among them（P

Keywords:breast cancer；differentiation；DNA haploid；S phase cell percentage；Ki-67

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，已位居女性恶性肿瘤发病率之首，严重危害广大妇女的健康。中医的辨证

论治在其综合治疗中起着重要作用。乳腺癌的DNA倍体情况、S期细胞比例及Ki-67的表达是乳腺癌常用的反映肿瘤增殖的指标，可以提示预后。研究乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子的关系，可反映乳腺癌各中医证型的预后特点，也是肿瘤治疗的切入点。

1 资料与方法

1.1临床资料

来源于山东中医药大学附属医院乳腺科病房部2003年1月-2007年1月收治的原发乳腺癌术前患者，共160例，均为女性，年龄为24～84岁，平均年龄（47.74±11.14）岁。详细采集患者一般情况及症状、体征等信息。

1.2中医辨证

主要根据国家中医药管理局颁布的《中医病症诊断疗效标准》（ZY/T001.2－94）作为辨证标准，综合乳腺癌患者术前的临床表现，对其进行中医辨证。辨证结果见表1。

1.3指标检测取山东中医药大学附院乳腺科手术切除女性乳腺经病理学确诊为乳腺癌，标本160例，检测DNA倍体及S期细胞比例，其中40例进行Ki-67检测。标本经10%福尔马林固定,石蜡包埋,制成4μm薄切片,进行常规HE、免疫组织化学染色及DNA图象分析的检测。

1.4统计方法采用SPSS13.0 for windows统计软件进行χ2检验,P

2结 果

2.1乳腺癌术前中医辨证与DNA倍体的相关性 结果见表2。

3讨 论

随着对乳腺癌的研究，人们认识到乳腺癌的发生发展和转归是多因素、多机制共同作用的结果，对乳腺癌生物学行为的认识也不断深入。乳腺癌的DNA倍体情况、S期细胞比例及Ki-67的表达是乳腺癌常用的反映肿瘤增殖的指标，可以提示预后。

恶性肿瘤的重要特征之一就是细胞无限制的恶性生长，细胞核增大，核内染色质增多，其实质是细胞核内DNA 的不断复制。细胞DNA异倍体的出现代表了核染色质数量和结构发生的改变，这种改变不但加速了细胞分裂增殖，同时导致细胞内特异性多肽白的合成失败,使细胞不能从增殖状态转变为分化状态。研究发现DNA倍体也与肿瘤的分期（大小、淋巴结状况）有关，异倍体更多见于体积大、淋巴结转移率高的肿瘤中。细胞DNA倍体反映细胞生长及分化状态,其倍体的测定对判断肿瘤性质、预后具有重要意义[1] 。

S期细胞比例反映了肿瘤的增殖活性，其数值与肿瘤细胞的倍体相关：二倍体较异倍体的S期细胞比例低。许多文献报道，高S期细胞比例乳腺癌的复发率明显增高。此外还有报道测定细胞增殖率有助于预测肿瘤对化疗及内分泌治疗的反应性。有些作者认为治疗后异倍体肿瘤的退缩率较低。DNA倍体联合S期细胞比例作为预后评估指标与腋淋巴结阳性及阴性患者的复发与生存情况有密切的关系[2]。

Ki-67 是目前公认的肿瘤细胞增殖的特异性指标,是由Hodgkinps 淋巴瘤所产生的L428 细胞系的粗制核部的鼠单克隆抗体, 其高表达与肿瘤患者的不良预后相关[3-4]，由Gerdes 等首先报道[5-6] 。研究表明Ki-67 表达能可靠而迅速地反映恶性肿瘤增殖率,与多种恶性肿瘤的发展、转移、预后有关。

此外还有报道检测肿瘤细胞增殖率有助于预测肿瘤对化疗及内分泌治疗的反应性，如有些作者认为治疗后异倍体肿瘤的退缩率较低。以上提示，这些肿瘤增殖因子既反映乳腺癌的预后，又是肿瘤治疗的切入点。

中医药的治疗手段在乳腺癌的综合治疗中有重要的地位。大量临床和实验研究表明，乳腺癌患者配合中医药辨证论治，应用扶正与祛邪中药，可调整机体阴阳、气血、脏腑和经络功能，改善机体物质代谢，增强机体免疫功能和抗病力，减轻放化疗毒副反应，提高手术切除率及放化疗成功率。中医药疗法对减少复发和转移，提高乳腺癌患者的生存率和生存质量，延长生存期限具有重要作用[7]。辨证论治是中医药治疗的核心内容，中医治疗疾病，选药要根据辨证的结果，如果从现代客观的肿瘤发展机制角度来反映乳腺癌证候的特点，对于指导中医各证型的预后及对证治疗可提供更切实的依据和更广阔的思路。

本文对160例乳腺癌术前患者进行中医辨证，手术标本检测肿瘤细胞DNA倍体、S期细胞比例，其中40例检测Ki-67表达情况，分析之间相关性，探讨中医辨证在判断乳腺癌预后中的价值，从肿瘤增殖角度观察乳腺癌中医证候特点，从而为进一步的中医治疗、研究乳腺癌提供新的思路和切入点。

本研究发现乳腺癌术前辨证与DNA倍体、S期细胞比例相关。乳腺癌患者术前辨证为正虚毒炽者DNA倍体异倍体、Ki-67阳性出现率最高（69.4％，94.4％），冲任失调组次之（41.0％，58.3％），肝郁痰凝组最低（23.5％，12.5％），经统计学处理，3组之间有显著差异（P

研究表明乳腺癌术前中医辨证与肿瘤增殖因子DNA倍体、S期细胞比例及Ki-67表达确有相关性，反映出随着中医证型为肝瘀痰凝证、冲任失调证到正虚毒炽证的不同，肿瘤的增殖能力依次增强，预后也更差，从而从肿瘤增殖角度反映了乳腺癌证候的预后特点。

目前中医药治疗乳腺癌已经越来越受到重视，而中医用药需要依据辨证的结果。判断中医各证型与乳腺癌增殖因子的相关性，有助于指导对各证型预后的判断，针对性的选择中医治疗的方法及用药，从而从生物学角度来辅助指导乳腺癌的中医治疗。

中医治疗乳腺癌的另一热点是通过中药来阻断、逆转乳腺癌的进展，而本研究的结果显示了乳腺癌术前辨证与肿瘤增殖因子有相关性，随着证候的发展，肿瘤细胞的增殖能力进一步增强。从而提示，通过早期对证治疗，减缓、阻断、逆转乳腺癌的证候演变，达到减缓肿瘤增殖的可能，进而为下一步的研究开阔了思路。

参考文献

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［2］ 沈镇宙,邵志敏.乳腺肿瘤学[M].上海：上海科学技术出版社，2005：168-169,308-309.

[3] Papantoniou VJ,Souvatzoglou MA,Valotassiou VJ,et al.Relationship of cell proliferation ( Ki-67) to 99mTc2 (V) DMSA uptake in breast cancer[J]. Breast Cancer Res，2004，6 (2) : 56262.

[4] Mast ronardi L,Guiducci A, Puzzilli F.Lack of correlation between Ki267 labelling index and tumor size of anterior pi2 tuitary adenomas[J].BMC Cancer，2001,31(12):1232130.

[5] Williams GH,Romanowski P,Morris L,et al.Improved cervical smear assessment using antibodies against proteins that regulate DNA replication[J].Proc Natl Acad Sci USA,1998,95(25):14932214937.

[6] Bahnassy AA, Zekri AR, El2Houssini S, et al. Cyclin A and cyclin D1 as significant prognostic markers in colorectal cancer patient s[J] .BMC Gast roenterol，2004,12(4)：1452152.

[7] 刘伟胜.肿瘤科专病中医临床诊治[M].北京：人民卫生出版社，2001：76-77.