MMP-2在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

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【中图分类号】R737.33 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)01－0118－01

【摘要】 目的 检测mmp-2在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况，并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法 采用免疫组织化学法分别检测MMP-2在84例宫颈癌，20例慢性子宫颈炎病例中的表达，分析其与临床病理特征之间的关系。结果 MMP-2在宫颈癌中的阳性表达率为71.4%，显著高于慢性子宫颈炎5.0%（P＜0.05)。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为36.8%、71.8%、96.2%，其差异具有统计学意义（P＜0.05)。在TNM分期中，Ⅰ期组中阳性表达率为28.6%，Ⅱ期组中阳性表达率为72.0%，Ⅲ-Ⅳ期组中阳性表达率为100%，三者相比有显著差异（P＜0.05)，在淋巴结转移组阳性率为82.0% 显著高于无淋巴结转移组55.9%（P＜0.05)。结论 在宫颈癌组织中MMP-2呈高表达，MMP-2可能与宫颈癌的浸润转移有关，对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。

【关键词】 宫颈鳞状细胞癌；MMP-2；转移；免疫组织化学

侵袭和转移是恶性肿瘤的最本质的生物学特性，也是导致癌症患者死亡的最主要原因。肿瘤侵袭和转移是一个复杂的、多因子参与的过程，其中肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用，在肿瘤细胞的浸润和转移中起关键作用。MMPs是这一过程中必不可少的酶类。MMPs是一组结构相似、Zn离子依赖的高度保守的内切蛋白水解酶，它能够降解大部分的ECM成分，在肿瘤的浸润、转移过程中起着关键作用[1]。MMP-2为MMPs家族中一个重要的成员，对细胞外基质的多种成分均有降解作用。本实验应用免疫组织化学法检测MMP-2蛋白在慢性宫颈组织及宫颈癌组织中的表达情况，探讨其在宫颈癌侵袭、转移中的作用，为临床评价宫颈癌的浸润和转移的潜能提供可靠的参考依据。

1 材料与方法

1．1 一般资料 :收集从2010年1月至2011年6月来郑州大学第一附属医院就诊的手术切除和宫颈活检的宫颈癌患者84例，慢性子宫颈炎患者20例，取材前均未进行放、化疗。84例宫颈癌患者年龄在25~72岁之间，平均52岁。其病理类型均为宫颈鳞状细胞癌；临床分期采用国际妇产科联盟（FIGO，2000年）修订的标准，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期50例, Ⅲ-Ⅳ期20例。高分化19例，中分化39例，低分化26例。淋巴结转移50例。20例慢性子宫颈炎患者年龄在25~75岁之间，平均45岁。

1.2 方法 :采用免疫组织化学法（SP法）进行染色。兔抗人基质金属蛋白酶2多克隆抗体（使用时稀释比例1：100）、SP试剂盒、DAB显色试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。染色步骤按说明书上进行，用PBS代替一抗做阴性对照，用已知的MMP-2在乳腺癌组织中的蛋白表达作为阳性对照。

1.3 结果判定 :MMP-2蛋白主要定位于细胞浆和\或细胞膜内，以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性表达。高倍镜下随机观察5个视野，计数细胞总数及阳性细胞数，按阳性细胞算术平均值占细胞总数的百分比评分：阳性细胞率≤10%计0分；大于10%小于等于25%计1分；大于25%而小于等于50%计2分；大于50%而小于等于75%计3分；大于75%计4分。观察显色强度并赋予分值：无着色或与背景一致为0分，浅黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分。取二者乘积判断其阳性程度，进行统计分析时将大于等于3分计为阳性。以上结果均由至少两位病理科医生以盲法观察确定。

1.4 统计学处理:采用SPSS17.0软件进行统计学分析，组间差异比较采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 MMP-2蛋白在宫颈鳞状细胞癌与慢性子宫颈炎中的表达:免疫组化结果显示：MMP-2蛋白的阳性表达主要集中在细胞浆，其在宫颈鳞状细胞癌组织和慢性子宫颈炎组织中的表达阳性率分别为71.4%、5%，两样本比较采用χ2检验，差异具有统计学意义（χ2=29.394，P

2.2 MMP-2蛋白表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数之间的关系:研究结果显示：MMP-2蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达随着临床分期升高而逐渐增加，组间比较，差异具有统计学意义（χ2=24.462，P

3 讨论

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率较高，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位，仅次乳腺癌，严重危害妇女的身心健康。浸润和转移是宫颈癌的主要生物学特性，因此对宫颈癌浸润转移机制的研究成为近来的研究热点。目前普遍认为MMPs家族在肿瘤的浸润和转移中起着关键作用。MMP-2是MMPs家族的重要成员之一，MMP-2也叫明胶酶A，其基因位于人类染色体16q13-q12,有13个外显子和12个内含子组成，结构基因总长27Kb,分子量为7.2×104。其主要水解产物是Ⅰ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶原、纤维连接素。其通过降解基底膜的主要成分Ⅰ胶原、弹力蛋白等，使基底膜产生局部缺损，肿瘤细胞伸出伪足向缺损处进行浸润，并侵入血管和淋巴结向远处转移。近来已有研究证实MMP-2在宫颈癌中呈高表达状态，且与肿瘤的浸润转移及预后密切相关。Gaiotto等[2]采用免疫组织化学法分别检测MMP-2在正常宫颈上皮组织、CINⅠ、C INⅡ、C INⅢ、浸润性宫颈癌组织中的表达，研究发现随着宫颈病变的进展，MMP-2的表达逐渐增强，差异具有统计学意义。表明MMP-2与宫颈癌的发生、进展相关。Garzetti等[3]研究认为MMP-2在所有宫颈癌中均有表达，淋巴结转移组表达率明显高于无淋巴结转移组,且其表达指数与阳性淋巴结数密切相关。Davidson[4]等研究表明在宫颈癌中MMP-2蛋白表达升高，且其表达与肿瘤进展期和不良预后有关。

本研究结果显示，MMP-2蛋白在宫颈鳞状细胞癌中表达率显著高于慢性子宫颈炎，两者相比差异显著，这与大部分研究结果一致。研究结果还发现MMP-2蛋白的表达与肿瘤组织分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关。结果提示MMP-2在宫颈癌的浸润、转移的过程中发挥重要作用，可能成为监测宫颈癌侵袭和转移的重要指标。

参考文献

［1］ Christofnri G, New signals from the invasive front ［J］. Nature, 2006, 441 (7092): 444-450.

［2］ Garzetti GG, Ciavattini A, Garbisa S. et al. Matrixmetallopmteinases immunostaining in cervical carcinoma: relationship with lymphnodal involvement［J］. Gynecol Oncol, 1996, 60:271

［3］ Davidson B，Goldberg I，Kopolovic J，et al．Expression of Matrix metalloproteinase-9 in squamous cell carcinoma of the uterine cervix clinicopathologic study using immunohistochemistry and mRNA in situ hybridization ［J］.Gynecol Oncol，1999，72（3）：380～386

［4］ Gaiotto MA, Focchi J, Ribalta JL, etal. Comparative study of MMP-2(matrixmetalloproteinase-2) immune expression in normal uterine cervix, intraepithelial neoplasias, and squmous cells cervical carcinoma［J］. Am JObstet Gynecol, 2004, 190 (5): 1278～1282