米非司酮用于过期流产的观察

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【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)06－0298－02

【摘要】目的，探讨过期流产的最佳用药及手术方式，方法对2005年1月-2010年12月在我院收治过期流产28例患者的临床资料进行回顾性分析，28例患者分为米非司酮组（12例），己稀雌酚组（16例）。结果：米非司酮组在宫颈软化、出血量、再次清宫次数及术后并发症方面均明显优于己稀雌酚组。结论：米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产是一种安全、有效、值得推广的方法。

【关键词】米非司酮 米索前列醇 己稀雌酚 过期流产

我院于2005年1月至2010年12月将米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产，并进行同期临床对比观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 对象与分组，我院于2005年1月至2010年12月收治过期流产28例，诊断标准为胚胎或胎儿在宫内死亡后未及时自然排除者，胚胎或胎儿死亡之后表现子宫不再增大反而缩小，早孕反应消失；中期妊娠时，不感腹部增大，胎动消失，妇科检查：见宫颈口未开，子宫较停经月份小，质地不软，未闻及胎心，并经B超确诊胎死宫内。年龄18―45岁，孕周10―22周，子宫皆≤3月孕大小，分为两组：米非司酮组（12例）、己稀雌酚组（16例）。

1.2 12例患者均无使用米非酮和米索前列醇的禁忌症，告之病情及治疗方案；16例患者均无使用己稀雌酚的禁忌症，告之病情及治疗方案，以及用药可能出现的不良反应。

1.3 药物及给药方法：米非司酮组第1天空腹服用米非司酮50mgq8h（8:00-16:00-24:00），温开水吞服，2小时后进食。第二天早上8:00准时予米索前列醇400ug口服，200ug阴道后穹窿置放，3-4小时后行钳刮术，己稀雌酚组：己稀雌酚5mg，每日3次（8:00-16:00-24:00）连续服用3日后，于第4日上午行钳刮术。

1.4 临床观察：用药前常规查：血常规及凝血功能，肝肾功能，用药后观察阴道流血量、腹痛情况、钳刮术中观察宫口扩张情况及出血量，钳刮术后一周行B超检查，若B超示：宫内组织残留则行再次清宫术。

1.5 12例患者口服米非司酮后有4例感呕心、呕吐等不适，但均能忍受，有2例感头晕。全部患者均按医嘱服完疗程，无一例药物过敏发生，无一例因药物不良反应停止用药。而己稀雌酚组16例均有恶心、呕吐、头晕、乏力不适，有1例因药物不良反应第3天上午8:00停止服药。

1.6 米非司酮组于第2天上午予米索前列醇400ug口服，200ug阴道后穹窿置放后3-4小时行钳刮术，术中宫颈口松驰均可用7号吸管顺利进入宫腔，术中出血少，子宫收缩好。而己稀雌酚组于服完药后第2天上午行钳刮术、术中见宫口紧，需用扩宫棒逐号扩宫后，才能通过7号吸管，术中出血较米非司酮组多，手术时间比米非司酮组长。

2 结果

2.1 宫颈软化，扩张情况，米非司酮组宫颈质地均较软，宫口松驰可通过7号吸管，并能用小号卵圆钳行钳刮术，而己稀雌酚组有14例需行扩宫棒扩张宫颈后方能通过7号吸管及小号卵圆钳行钳利术。

2.2 清宫次数：米非司酮组1例在钳刮术后行清宫1次，另1例清宫2次（占8.3%），己稀雌酚组在行钳刮术后行清宫1次者10例，行2次清宫者4例（占25%）。

2.3 出血量：非米司酮组出血量≤50ml者9例，占75%，出血量60―200ml者3例占25%。己稀雌酚组出血量≤50ml者7例，占44%，出血量60-200ml者6例占37%，出血量在200-300ml者3例占19%。

2.4 发生人流综合症情况，米非司酮组无一例发生；而己稀雌酚组有2例发生人流综合症，占12.5%。

2.5 复诊情况：米非司酮组术后30-40天均月经正常来潮。而己稀雌酚组有1例病人在38天时出现下腹胀痛就诊，考虑为宫颈口粘连所致，本患者行清宫2次，经扩宫处理后，月经正常来潮。

3 讨论

3.1 过期流产的特点：过期流产为流产的特殊类型，由于胚胎死亡，羊水吸收，胎盘胎膜组织机化与子宫壁粘连，造成刮宫困难，加之稽留时间过久，可能发生凝血机制障碍，导致弥散性血管内凝血（DIC），造成严重出血，甚至危及生命等。

3.2 米非司酮为留体类药物，与孕酮的化学结构相似，与孕酮受体的结合能力为孕酮的3-5倍，可与孕激素竞争受体，阻断了孕酮与孕酮受体结合和孕激素活性的出现，从而引起蜕膜与绒毛的变性、坏死，阻止胚胎发育。米索前列醇是一种PGE1类药物，可使宫颈结缔组织中胶原纤维降解，将储存在细胞中的胶原蛋白酶在短时间内使宫颈软化[1]，并可阻断宫颈内口神经末稍的反射，降低迷走神经的兴奋性，使手术综合症的发生率降低，还可通过增加子宫平滑肌的张力使宫内压明显升高，从而导致子宫收缩，使胚胎组织排出。而己稀雌酚为雌激素药物，雌激素的药理作用有：①促使生殖器生长和发育，使子宫内膜增生和阴道上皮角化；②增加子宫平滑肌的收缩，提高子宫肌对缩宫素的敏感性；③降低血中胆固醇并能增加钙在骨质中的沉着等。己稀雌酚用于过期流产是它有②作用。

3.3 米非司酮在过期流产中的应用，以往我们处理过期流产时均给孕妇服用大剂量己稀雌酚，以期软化机化的胚胎组织，从而增加子宫肌对缩宫素的敏感性，但在孕10周后，胎儿的肢体已形成，此时子宫大而软，宫口紧闭，施行钳刮术时，宫口扩张不充分，器械频繁进入宫腔，操作困难，手术时间长，出血较多，手术综合症发生率高，且多数需行再次清宫，增加了感染机会及术后并发症的发生。而米非司酮与孕酮受体结合，拮抗孕酮活性[2]使胚胎组织与宫壁分离，子宫肌处于兴奋状态，并刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩，米非司酮还可使子宫颈胶原合成减弱，胶原分解加强，于是宫口扩张，宫颈软化，加用米索后，胚胎更易排出，总之通过临床观察米非司酮组在宫颈软化、出血量、手术时间、再次清宫次数及术后并发症方面均明显优于己稀雌酚组，米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产，可用于临床，特别是基层医院。

参考文献

[1］ 乐杰，妇产科学第6版，北京人民卫生出版社2005:398。

[2］ 马艳萍，等。米非司酮在过期流产中的应用，中华妇产科杂志，2001年。

[3］ 谢幸，妇产科第5版，北京人民卫生出版社，2001年。

作者单位：615400 宁南县妇幼保健院