结直肠癌新辅助化疗临床疗效探讨

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摘要：目的:探讨利用新辅助化疗法治疗结直肠癌的疗效。方法:选择我院2006年9月~2011年9月期间收治的结直肠癌患者18例，随机将18例患者均分为观察组与对照组。9例观察组患者按照FOLFOX-6方案实施治疗，即给予3hOxaliplatin135mg/m2静滴，然后给予2hCF200mg/m2静滴，再给予5-FU400mg/m2静脉注射，最后给予48h5-FU3600mg/m2联合Baxter泵中静滴，在术前进行一次化疗治疗，两个星期后实施手术，手术后对DukeB期以上按照FOLFOX-6方案化疗，14d为化疗间隔期，需化疗4次。对照组9例没有进行术前化疗，但术后化疗办法相同。结果:观察组患者经过术前化疗CA19-9、CEA均有一定程度下降，随访期为2年，2年内无病例肿瘤复发, 3例CA19-9、CEA偏高患者经过再次化疗后，CA19-9、CEA恢复正常；对照组CA19-9、CEA偏高4例，其中CEA>100μg/L1例，化疗1次之后转正常。随访期为2年，2年内肿瘤复发1例, CA19-9、CEA偏高3例，其中CEA>100μg/L1例。结论:用新辅助化疗法治疗结直肠癌，疗效显著且无瘤生成率高。

关键词：结直肠癌；新辅助化疗

【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】1674-7526(2012)04-0065-02

1 前言

结直肠癌是一种是常见的消化道肿瘤，近年来，结直肠癌的发病率逐年升高，现已成为恶性肿瘤导致死亡的第五位。居世界医学数据表明：每年约有100万结直肠癌新发病例，其中约有50万死亡病例。常用手术的办法治疗结直肠癌恶性肿瘤，但是疗效不理想，具体表现在术后5年内的复发率约在50%，随着新辅助化疗技术的不断发展，治疗结直肠癌的疗效非常显著。所谓的新辅助化疗（NC），是指在手术前采用的帮助治疗的一些辅办法。NC能够有效防止组织反应性水肿出现、不同程度地降低肿瘤的负荷、降低肿瘤细胞的活性等，让肿瘤变小、抑制病灶转移及降低临床分期。所以近年来应用NC治疗结直肠癌中的临床病例越来越多。本文回顾性分析了2006年9月~2011年9月期间我院收治的18例结直肠癌患者的资料，疗效显著，具体报告如下。

2 一般资料与办法

2.1 一般资料:本组18例患者来自2006年9月~2011年9月期间我院收治的结直肠癌病例，其选入标准是年龄不得超过80岁；经过肠镜取材活检病理确诊为结直肠恶性肿瘤；术前分DukesB期和C期；各项检查无明显化疗禁忌证，X线片、B超及全身骨扫描排除癌细胞远处转移，血常规、肝功能和肾功能检查排除心肺肝功能不全等情况。

2.2 治疗办法:观察组9例患者第2天给予术前新辅助化疗，按FOLFOX-6方案执行，即给予3hOxaliplatin135mg /m2静滴，然后给予2hCF200mg/m2静滴，再给予5-FU400mg/m2静脉注射，最后给予48h5-FU3600mg/m2联合Baxter泵中静滴，在术前进行一次化疗治疗，化疗后复查血常规和生化常规等，无异常于两个星期后实施手术，手术后对DukeB期以上按照FOLFOX-6方案化疗，14d为化疗间隔期，需化疗4次。对照组9例没有进行术前化疗，各项常规检查完善后直接实施手术，但术后化疗办法相同。术后每个月随访1次，维持2年。

2.3 统计学处理：使用SPSS11. 5统计软件进行数据统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示。统计方法为：χ2检验、方差分析、直线相关分析等。显著性检验水平为α=0. 05。

3 结果

观察组在手术前经过化疗，7例患者的CA19-9、CEA有一定程度的下降，其中3例病情得到有效控制，毒性反应程度轻；1例出现呕吐现象，1例出现恶心而且腹泻，但是无毒性反应。行手术后，观察组CA19-9、CEA表现正常，随访期为2年，2年内无病例肿瘤复发，3例CA19-9、CEA偏高患者经过再次化疗后，CA19-9、CEA恢复正常，6例患者已可以参加部分劳动，其他3例亦能生活自理；对照组CA19-9、CEA偏高4例，其中CEA>100μg/L1例，化疗1次之后转正常。随访期为2年，2年内肿瘤复发1例，CA19-9、CEA偏高3例，其中CEA>100μg/L1例。

4 讨论

本组观察组在术前给予了新辅助化疗办法，就使得7例患者的CA19-9、CEA有一定程度的下降，其中3例病情得到有效控制，毒性反应程度轻，无需推迟手术时间，刘金鹏等利用直接免疫荧光法与原位末端标记法测量癌细胞凋亡情况，结果显示，化疗前后，癌细胞比化疗前少，此实验表现新辅助化疗可以起到杀死癌细胞，甚至控制其增值作用。

新辅助化疗药物中的氟尿嘧啶（5- FU）是治疗结直肠癌肝转移的有效药物之一，服用的反应率约为15％~20％，联合四氢叶酸钙（leucovorin, LV）使用有效率约为25％。联合使用氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸（5- FU/LV）曾经是进行转移性结直肠癌的标准治疗方案。有试验显示，5- FU/LV与奥沙利铂（oxaliplatin）以及伊立替康（irinotecan, CPT- 11）的联合方案治疗结直肠癌的有效率高达40%~70%，因此现代医学中，尝试将此方案在术前进行化疗，结果显示该方案能够控制CA19-9、CEA回到稳定状态，减缓病患的毒性反应，有利于实施手术。这是在现代医学发展起来的新辅助化疗方案。

观察组在术前实行新辅助化疗，其主要作用是让肿瘤缩小，最大程度抑制癌细胞的增殖以及增加癌细胞的凋亡率，降低术中癌细胞转移的几率，通常新辅助化疗的作用会随着药物剂量增加而增强，本组使用48hBaxter泵持续点滴，使得化疗剂量大、持续时间长而降低毒性和副作用，在手术后，加行4次如此大剂量的新辅助化疗，切实杀死了患者肿瘤中的癌细胞，因而结直肠手术的术后生存率高，总体上治疗的效率较理想。

但是新辅助化疗药物在杀死抑制癌细胞的同时，也影响了正常细胞的代谢作用，特别是对于化疗后短期内进行手术的患者，药物的作用会影响到手术切口的愈合进度；另一个方面，新辅助化疗会大大降低患者的抵抗力与免疫力，增大了感染的风险；新辅助化疗的药物会导致术中组织脆性形成，造成切口出血过多，加大了手术的难度，这些都是进行新辅助化疗的负面效果，应引起术者在术中注意操作手法，及时止血，就能减少术中的危险因素。Buie等认为新辅助化疗会令患者在术后增加了发生盆腔脓肿的危险。但是本组观察组无一例盆腔脓肿的发生，推测是与免疫受损低、肠道准备充分及盆腔引流良好等相关。因此建议，在进行新辅助化疗之后，要充分做好肠道调理、盆腔引流以及提升免疫力等准备。

归纳起来，新辅助化疗方案治疗结直肠癌效果显著，主要体现在：（1）观察组采取术前新辅助化疗，毒性、副作用反应程度轻，而且有效控制CA19-9、CEA，化疗后能够在短期内进行手术；（2）术后2年CA19-9、CEA大多能控制在正常范围，术后无瘤生存率高。

参考文献

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