注射生长抑素、奥曲肽治疗上消化道曲张静脉破裂出血的临床观察

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【摘要】 目的 观察注射生长抑素(思他宁)、奥曲肽两种药物对上消化道曲张静脉破裂出血的止血效果。方法 将确诊的病例53例分为两组，治疗组27例用思他宁的治疗方案，对照组26例用奥曲肽的治疗方案，观察用药后48~72 h两组的止血效果。结果 思他宁组有效率为85．2%，奥曲肽组有效率为80．0%，两组止血效率差异无统计学意义（P>0．05）。结论 思他宁、奥曲肽治疗上消化道曲张静脉破裂出血疗效均较好，均可作为止血的首选药物。

【关键词】思他宁；奥曲肽；上消化道出血；曲张静脉

上消化道曲张静脉破裂出血是肝硬化失代偿期常见的并发症，也是临床常见的急危重症之一，短期出血量大，止血困难，若不能及时救治，常引起出血性休克，导致患者死亡。因此迅速有效的止血是抢救成功的关键。思他宁、奥曲肽近几年来均广泛用于治疗上消化道出血，且被临床证实安全、有效。为比较两种药物在上消化道曲张静脉破裂出血中的止血效果，为临床提供一个更佳的选择，现回顾性分析2006年3月至2008年3月收住院救治的相关病例，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 肝硬化诊断标准参照2000年西安会议制定的病毒性肝炎防治方案。两组病例为近两年收治的上消化道曲张静脉破裂出血患者，均有呕血和(或)黑便、便血，治疗前累积出血量800~1 000 ml以上。其中思他宁组27例，男19例，女8例，年龄36．6~75．2岁，平均52．2 岁，60岁以上占40．3%，病程5~20年，Child-pugh 分级（B级18．2%，C级81．8%）；奥曲肽组26例，男18例，女8例，年龄37．8~74．6岁，平均53．5岁，60岁以上占40．5%，病程5~21年，Child-pugh 分级（B级18．6%，C级81．4%）。所有患者经临床表现、实验室检查、急诊内镜检查确诊为上消化道曲张静脉破裂出血。两组间性别、年龄、病程、出血量、肝功能分级均差差异无统计学意义（P>0．05）。

1．2 方法 思他宁（瑞士 Serono公司）先以0．25 mg，用微泵注射器在4 min内匀速静脉推注作为负荷量，而后立即用0．25 mg/h 微泵静脉维持；奥曲肽（瑞士 Novartis公司）先以100ug用微泵注射器在4 min内匀速静脉推注作为负荷量，而后立即用25 μg/h 微泵静脉维持。两组均出血停止12 h后减半量，并逐渐停药，均维持72~96 h。同时，给予补液、输血或白蛋白、保肝等，并用质子泵抑制剂（PPI）、止血芳酸、止血敏等，根据病情，选用血管活性药物抗休克和对症治疗等，两组均无差别。治疗期间呕吐严重者保留胃管，严密监测血压、心率、脉搏、呼吸及胃管抽吸液、便血等，并记录24 h 尿量，定时检测血常规、肝肾功能、电解质等。

1．3 止血疗效判断 ①显效：用药后48 h内临床症状明显好转，生命体征稳定，血红蛋白和红细胞压积稳定、甚至回升，或胃管引流物变清；②有效：用药后72 h内临床症状明显好转，生命体征稳定，血红蛋白和红细胞压积稳定、甚至回升，或胃管引流物变清；③无效：用药超过72 h临床症状无明显好转，生命体征不稳定，血红蛋白和红细胞压积不稳定，或胃管引流物仍为血性。

1．4 统计学方法 采用SPSS 11．5 统计软件进行析， 两组总有效率采用χ2 检验，P

2 结果

2．1 思他宁组治疗72 h内总止血率为85．2%，奥曲肽组治疗72 h内总止血率为80．0%，两组比较止血效果差异无统计学意义( P>0．05) 。

2．2 毒副反应 两组负荷剂量后个别出现恶心、呕吐，稍后缓解，维持期间均未发现明显的毒副作用。停用后两组均有部分患者出现一过性低血糖，口服或静脉推注葡萄糖后全部缓解，以后未再发生，两组间低血糖发生率差异亦无统计学意义（P>0．05）。

3 讨论

针对肝硬化引起的上消化道静脉曲张破裂出血，药物止血已成为重要的治疗手段之一，不但能起到止血的作用，也为后续的治疗（内镜下硬化剂注射或套扎、手术治疗等）争取了宝贵的时间。在所用药物中，得到一致肯定的是垂体后叶素和生长抑素（思他宁）及其类似物（奥曲肽），生长抑素及其类似物与垂体后叶素相比止血率高、不良反应少，没有垂体后叶素引起的心绞痛、心肌梗死、心律失常等严重的并发症，故目前在治疗上消化道曲张静脉破裂出血中，思他宁和奥曲肽的临床应用越来越广泛。但在基层医院或患者经济条件较差者，垂体后叶素用药同时加用硝酸甘油预防其毒副作用仍不失为一种有效的止血方法。思他宁是人工合成的环状14肽，与天然的生长抑素在化学结构和作用机理方面完全相同，可以明显减少内脏器官的血流量，而又不引起体循环动脉血压的显著变化。同时，可抑制胃泌素、胃酸及胃蛋白酶的分泌，减少对血痂的破坏和溶解作用，促进血痂牢固形成[1]。奥曲肽是人工合成的生长抑素的8 肽衍生物，其止血机制与思他宁相同。临床观察表明二者止血效果无差异[2]。本文亦观察到，思他宁组虽较奥曲肽组的止血效果偏高，分别为85．2%、80．0%，但二者之间差异无统计学意义（P>0．05）。二者的半衰期有所不同，思他宁为1．1~3 min；奥曲肽为90 min，在肝硬化患者可达到2．4~4．4 h。临床应用中若更换不及时，思他宁易超出半衰期，须重新注射负荷剂量；而奥曲肽则不会出现此情况，应用更方便，理论上亦可间隔用药。在价格上，奥曲肽的费用是思他宁的一半，又为患者节省了医疗费用。因此，综合比较，在上消化道曲张静脉破裂出血治疗中，奥曲肽更值得首选。另外，研究表明， 正常胃生理对上消化道出血的止血是不利的， 在过酸的情况下， 血小板IV 因子的活性及血小板凝集会受到抑制， 并使凝血块的形成受到影响，因此，在病初的24~72 h内使胃内pH达到5．0以上，可促进凝血[3]。而PPI能迅速抑制胃壁细胞中H+-K+-ATP 酶的活性， 对胃酸分泌有持久的抑制，生长抑素及其类似物联合PPI治疗上消化道出血止血效果好、止血迅速、成功率，许多临床报道已证实。所以，在上消化道曲张静脉破裂出血治疗中，无论选择思他宁或奥曲肽，均应联合PPI药物。

参考文献

［1］ 马志斌，杨幼林，徐洪雨.施他宁与双囊三腔管单用或联合应用治疗食管胃底静脉曲张破裂大出血的对比观察.中国急救学，2004，24(9):692-693.

［2］ 徐晖，庄丽维，刘娜，等.奥曲肽、生长抑素治疗肝硬化上消化道出血疗效观察.中国临床医学，2006，13（6）：934-935.

［3］ 杨冬华，陈湖.消化系疾病治疗学.人民卫生出版社，2005:99-100.