注射用盐酸赖氨酸质量标准研究

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【摘要】 目的 建立注射用盐酸赖氨酸的质量控制指标。方法 采用滴定法测定盐酸赖氨酸含量。结果 盐酸赖氨酸含量为102．3%。结论 注射用盐酸赖氨酸质量是可以控制的。

【关键词】 注射用盐酸赖氨酸；滴定法；质量标准

注射用盐酸赖氨酸为盐酸赖氨酸的无菌冻干品1。按平均装量计算，含盐酸赖氨酸（C6H14N2O2・HCl）应为标示量的93．0%～107．0%。本品是用于治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。

1 性状

试制样品三批，均为白色冻干块状物，根据盐酸赖氨酸中国药典2000年版标准对于性状的规定，确定本品性状为白色冻干块状物。

2 鉴别

2．1 分别取三批样品适量（约相当于盐酸赖氨酸0．3 g），加水使溶解并稀释成5 ml，加茚三酮约2 mg，加热，结果三批样品溶液均显蓝紫色。

2．2 分别取三批样品适量，依据（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）中氯化物的鉴别反应，进行操作，结果三批样品均显正反应。

3 检查

3．1 pH值 分别取三批样品适量，用水制成每1 ml含盐酸赖氨酸300 mg的溶液，照pH值测定法(中国药典2000年版二部附录VI H)，仪器采用上海理达pHS-25型数字式酸度计，测定三批样品pH值，结果分别为5．4、5．4、5．5。

3．2 澄明度

分别取三批样品适量，依据中华人民共和国卫生部标准WS1-362（B-121）-91澄明度检查细则检查。试验仪器为B-2型（天津大学）结果符合规定。

3．3 其他氨基酸

3．3．1 测定方法的确定 由于本品的处方中未加任何辅料，所以参考中国药典2000年版二部中盐酸赖氨酸的其他氨基酸测定方法拟定本品的测定方法为薄层色谱法。

3．3．2 方法确定试验 取盐酸赖氨酸原料适量，分成4份，两份分别加10%盐酸、10%氢氧化钠适量，一份于350℃加热4 h，另一份加水使溶解，分别制成每1 ml含盐酸赖氨酸16 mg的溶液；照薄层色谱法（中国药典2000年版附录V B）试验，吸取上述4种溶液5 μl，分别点于同一硅胶G薄板上，以正丙醇-氨溶液（2∶1）为展开剂，展开后，晾干，在100℃干燥10 min，放冷，喷以茚三酮的丙酮溶液（150），在80℃干燥5 min，立即检视，结果显示本品在酸性环境下稳定，在碱性环境下不太稳定，有少量杂质出现，高温环境下分解。

3．3．3 其他氨基酸的测定 分别取三批样品适量，加水制成每1 ml中含盐酸赖氨酸16 mg的溶液；精密量取上述溶液适量，加水稀释成每1 ml中含盐酸赖氨酸80 μg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版附录V B）试验，吸取上述两种溶液5 μl，分别点于同一硅胶G薄板上，以正丙醇-氨溶液（2∶1）为展开剂，展开后，晾干，在100℃干燥10 min，放冷，喷以茚三酮的丙酮溶液（150），在80℃干燥5 min，立即检视，供试品溶液所显杂质斑点的颜色，与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0．5%）。结果三批样品均符合规定。

3．4 干燥失重 取本品适量,精密称定，在105℃干燥3 h，按（中国药典2000年版附录Ⅷ L），减失重量不得过5．0%。结果符合规定

3．5 装量差异 按照中国药典2000年版二部附录I B检查，装量差异限度为±5．0％。取本品5瓶，除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇洗净，室温干燥，精密称定每瓶重量。倾出内容物，容器用水、乙醇洗净，室温干燥后，再分别精密称定每一容器的重量。求出每1瓶装量和平均装量。三批样品装量检查见附表5。结果均符合规定。

3．6 无菌检查

各取三批样品5支，分别加入0．9%灭菌氯化钠溶液100 ml中，使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录XI H），结果三批样品均符合规定。

3．7 热原 各取三批样品适量，加氯化钠注射液制成每1 ml中含盐酸赖氨酸22．5 mg的溶液，依法（中国药典2000年版二部附录Ⅺ D），按静脉推注法给。剂量按家兔质量每1 kg注射10 ml,应符合规定。

3．8 含量测定

3．8．1 测定方法的确定 由于本品的处方中未加任何辅料，所以参考中国药典2000年版二部中盐酸赖氨酸的含量测定方法拟定本品的测定方法为高氯酸滴定法。

3．8．2 测定方法 取本品适量（约相当于盐酸赖氨酸80 mg）, 精密称定，加入冰醋酸25 ml和醋酸汞试液5 ml，加热60℃~70℃使溶解，照电位滴定法（中国药典2000年版二部附录VII A），用高氯酸滴定液（0．1 mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1 ml的高氯酸滴定液（0．1 mol/L）相当于9．133 mg的C6H14N2O2・HCl。

3．8．3 回收率试验

3．8．3．1 空白试验 不加盐酸赖氨酸，用上述方法滴定，结果消耗高氯酸滴定液（0．105 3 mol/L）0．02 ml。

3．8．3．2 回收率 分别精密称取盐酸赖氨酸63．5、64．8、65．1、78．3、80．6、82．3、97．2、96．5、95．7 mg用上述方法滴定，结果见表1。

3．8．4 含量测定 分别取三批样品装量差异项下的内容物适量（约相当于盐酸赖氨酸80 mg）, 精密称定，加入冰醋酸25 ml和醋酸汞试液5 ml，加热60℃~70℃使溶解，照电位滴定法（中国药典2000年版二部附录VII A），用高氯酸滴定液（0．1 mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1 ml的高氯酸滴定液（0．1 mol/L）相当于9．133 mg的C6H14N2O2・HCl。结果见表2。

4 结论

目前临床常用盐酸赖氨酸主要有注射剂，在常温下保存性质不稳定，从而影响盐酸赖氨酸注射液的临床应用。注射用盐酸赖氨酸为冻干粉针剂，药品处于固态比其处在溶液状态稳定，临床应用安全性更强，毒副作用更小，所以具有更广阔的市场前景。

参考文献

1 国家食品药品监督管理局.标准（试行）.YBH02382005.