警惕替硝唑所致的双硫仑样反应

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【关键词】替硝唑；双硫仑样反应；乙醇

替硝唑与甲硝唑同属于硝基咪唑类，对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴虫等）和厌氧菌有良好的活性，且对阿米巴和贾兰第虫的作用优于甲硝唑，且副作用小，近年来广泛应用于临床。近年来，对头孢类抗生素、甲硝唑所致的双硫仑样反应的报道越来越多，但对于替硝唑所致的双硫仑样反应却缺乏足够的认识。现就我院2006年1月-2009年12月收治的23例替硝唑所致的双硫仑样反应患者的情况报告如下。

1临床资料

1.1一般资料本组患者共23例，男15例，女8例，年龄19-62岁，平均36.9岁。其中原发病为阑尾炎5例，口腔炎症4例，胆道感染4例，盆腔炎3例，泌尿系感染2例，滴虫性阴道炎2例，手术后预防感染用药3例。其中有1例既往有冠心病史，余均否认有心血管病史。近期均无应用头孢类药物史。饮酒顺序：3例为替硝唑治疗前24小时内饮酒，20例为替硝唑治疗后5天内饮酒。

1.2临床表现均有颜面潮红、结膜充血、头痛，胸闷20例，心悸16例，恶心、呕吐16例，烦躁15例，呼吸困难8例，心动过速8例，血压下降3例；心电图ST-T缺血性改变9例。

1.3治疗①立即使患者处于平卧位，并给予心电监护，监测生命体征及尿量等。②保持呼吸道通畅，给予吸氧3-5L/min。③建立静脉通道，给予纳洛酮0.8入液静滴，地塞米松5-10mg静脉推注。对于血压低者加用小剂量多巴胺。

2结果

所有患者经处理后，症状在30-120分钟内缓解，后均痊愈出院，无死亡病例发生。

3讨论

双硫仑（clisulfiran）又称双硫醒、戒酒硫，是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重的不适，从而达到戒酒的目的。正常情况下，乙醇进入体内，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸。当病人服用替硝唑后，肝线粒体内的乙醛脱氢酶活性受到抑制，导致乙醛蓄积，而乙醛是有毒物质，当体内浓度升高时，可与体内一些蛋白、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体不适，导致双硫仑样反应。该反应的严重程度与用药剂量及饮酒量呈正比[1]，症状一般持续0.5-1小时。由于乙醛脱氢酶活性被药物抑制后常需4-5天恢复[2]，故停药后5-7天内饮酒也可引发双硫仑样反应。

除替硝唑外，临床上可引起双硫仑样反应的药物还有：①头孢类抗生素：头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢替安、头孢甲肟、头孢拉啶等。②硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。③磺脲类药物：格列吡嗪、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等。④其他类药物：氯霉素、红霉素、灰黄霉素、呋喃唑酮、酮康唑等。此外有些不含酒精的食物与上述药物合用时也会发生双硫仑样反应，如：香蕉、菠萝、动物肝脏、牛肉、奶制品及螃蟹、带鱼等海产品。

尽管替硝唑引起的双硫仑样反应经治疗可完全恢复，但临床上若不及时处理，可能引起严重的后果，甚至危及生命[3]。而对于老年患者，因基础疾病多，代谢缓慢，反应程度往往更重、更持久，症状更复杂，接诊时应详细询问病史加以判断，以免延误治疗。另外预防很重要，临床医师、药师更应该加强对各种药物副作用及相互作用的认识，加强对患者的宣教，提醒患者在用上述药物5-7天内避免饮酒、含酒精的软饮料及酒精擦浴[3]，尽量避免药物所致双硫仑样反应的发生。

参考文献

[1]虞宁娜，吴笑春，辛华雯.警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应.药物不良反应杂志，2003，6：381.

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典.临床用药须知[M].3版.北京：人民卫生出版社，2001：637.

[3]郑雪冰，孙晓莉，李萍.甲硝唑致双硫仑样反应18例临床分析.中国急救医学，2007，2（2）：189-190.