特比奈芬联合伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的疗效观察

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真菌性角膜炎是一种治疗困难、病程长、致盲率高的眼病。曲霉菌是最常见的致病菌，此外还有镰刀菌和白色念珠菌［1］。2007年6月～2011年7月收治真菌性角膜炎患者52例中的30例，采用特比萘芬口服联合伊曲康唑点眼，取得较好效果，报告如下。

资料与方法

52例(52眼)患者中，男33例，女19例，年龄2～80岁，平均56岁。52例中有植物致眼外伤史31例，异物致眼外伤11例，长期服用激素或免疫制剂3例，无明显原因7例。患者就诊时有眼痛、异物感、畏光、流泪；眼球混合性充血、角膜白色卫星灶浸润、程度不等的角膜内皮水肿和前房反应。其中35例病情较轻，病灶较小，基质浅层存在浸润及角膜内皮轻度水肿；13例病情较重，病灶较大，出现角膜内皮皱褶及Kp沉着；4例病情重，病灶范围大累及角膜全层。

诊断方法：诊断真菌性角膜炎应符合：①角膜溃疡表面灰白色干燥隆起；②溃疡周围可见树根样浸润或弧点的结节样浸润；③病灶周围灰白色环行浸润；④分界沟；⑤角膜后灰白色沉着色。如果只具备其中3项或以上，应行1～3次角膜溃疡刮片在镜下找到菌丝或孢子方可确诊［2］。

治疗方法：52例患者随机分为两组，伊曲康唑单独治疗组（对照组）22例，特比萘芬联合伊曲康唑治疗组试验组30例，组间差异无显著性。两组均用无菌生理盐水冲洗角膜表面，1%伊曲康唑混悬液局部点眼1～2滴，1次/30分钟(依据病情酌情控制间隔时间)；联合组同时口服特比萘芬250mg，1次/日，病情轻的患者连续口服2周，病情中度及以上者连续口服3～6周。治疗同时加用阿托品散瞳及口服维生素，治疗期间严禁使用糖皮质激素类药物。

疗效判断标准：临床治疗效果评估标准［3］。①痊愈：角膜病灶愈合，荧光染色阴性，弹力层皱褶及角膜水肿减退，前房反应消失，角膜可留有大小不等的斑翳，视力部分或全部恢复；②好转：角膜病灶部分愈合，荧光染色阳性，弹力层皱褶及角膜水肿显著缓解，前房反应消失，视力有所提高；③无效：病灶没有明显缩小或扩大，症状加重。

统计学处理：组间率的比较采用X2检验，以P＜005为有统计学意义。

结果

所有患者平均治疗时间1853±510天，治疗无效者行手术治疗。对照组22例，总治愈率545%，总有效率727%；试验组组30例，总治愈率833%，总有效率933%，试验组疗效明显好于对照组(P＜005)。治疗期间未发现明显肝功能异常等不良反应，联合治疗组有轻度胃肠道反应，患者可以耐受。见表1。

讨论

随着角膜接触镜的广泛使用，抗生素及激素类药物在临床中大量应用，真菌性角膜炎的发病率有不断上升的趋势。真菌在角膜组织内生长时，可释放出毒素、蛋白抗原及酶等刺激角膜产生炎症反应及组织坏死形成溃疡，短期内使视力显著下降，甚至导致失明。而传统的抗真菌药毒性大，眼部穿透力差，治疗效果不明显。伊曲康唑是一种三唑类广谱抗真菌药，体外试验证明其既可抗浅、深部真菌，又有抗细菌及某些原虫，抗真菌谱较广。其抗菌机制是伊曲康唑中的氮原子能与真菌细胞色素P-450中的血红素铁离子结合使真菌细胞代谢紊乱，阻止麦角甾醇合成，最终导致真菌死亡。伊曲康唑的氮原子与哺乳类动物细胞色素P-450的结合明显弱于对真菌P-450的结合，因此不良反应比较小。特比萘芬是一种20世纪90年代新合成的烯丙胺类药物，可选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶，抑制真菌细胞膜中的麦角甾醇合成，起到抑制真菌的作用。特比萘芬抑制麦角甾醇合成时，前体角鲨烯仍在细胞内大量积聚，以脂滴形式侵入细胞壁，破坏真菌的膜结构，导致真菌死亡，起到杀菌作用。特比萘芬抗菌谱广，不良反应小，口服吸收好，可达78%～85%。

本试验局部应用伊曲康唑治疗真菌性角膜炎也取得了较好的疗效，治愈率545%，总有效率727%。孔玲等试验证明［4］，伊曲康唑水溶性较差，单独局部应用治疗真菌性角膜炎效果仍不满意，如能解决水溶性问题或联合全身用药效果会更好。选用特比萘芬口服，联合局部应用1%伊曲康唑治疗真菌性角膜炎，治愈率达833%，总要效率933%，效果显著好于单用伊曲康唑局部治疗。治疗过程中未发现明显肝功能异常，出现了胃肠道反应，但均较轻可以耐受。因此，口服特比萘芬联合伊曲康唑局部应用治疗真菌性角膜炎，具有明显的协同作用和较高临床治愈率，不良反应少，对于一些轻中度的患者是一种行之有效的治疗方法。

参考文献

1刘家琦,李凤鸣.实用眼科学［M］.北京:人民卫生出版社,2000:321.

2杨立东,徐深,杨云东,等.角膜基质内注射氟康唑治疗真菌性角膜炎的疗效观察［J］.中国实用眼科杂志,2006,24:830-832.

3孟蕾.18例真菌性角膜炎临床诊治探讨［J］.中国实用医药,2009,4(28):141-142.

4孔玲,朱军,曹奔,等.伊曲康唑治疗真菌性角膜炎的实验和临床研究［J］.济宁医学院学报,2004,27(1):49-51.