替罗非班对急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白的影响

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【摘要】 目的 观察急性冠状动脉综合征(ACS) 早期盐酸替罗非班治疗对血清C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平的影响, 了解盐酸替罗非班对ACS 斑块稳定性和免疫炎症抑制的作用。方法 63 例初次确诊为ACS 患者分为常规治疗组29 例和盐酸替罗非班治疗组34 例,测定63 例ACS 患者治疗前后血清CRP水平。结果 盐酸替罗非班治疗组34例ACS 患者治疗后血清C-反应蛋白水平明显下降, 与常规治疗组比较有显著统计学差异(P

【关键词】 急性冠状动脉综合征; 盐酸替罗非班; C-反应蛋白

Effect of Early Treatment With Tirofiban Hydrochloride on C-reactive Protein Level in Acute Coronary Syndromes

WANG Hong-yan.

Cardiology Center of Jiyuan pepolesHospital,Jiyuan 450019, China

【Abstract】 Objective To observe the effect of early treatment with tirofiban hy drochloride on serum C-reactive protein level in acute coronary syndromes(ACS) and to understand the role of tirofiban hydrochloride in plaque stability and immunological inflammation inhibition in ACS. Methods 63 cases of initially diagnosed as ACS were divided into two groups. 29 cases were treated with routine medicine and 34 cases were treated with tirofiban hydrochloride plus routine medicine. Serum C-reactive protein levels were determined in all patients. Results Serum C-reactive protein level was decreased sig nificantly in patients treated with tirofiban hy drochloride as compared wit h that in the patients treated w ith routine medicine(P

【Key words】 Acute coronary Syndromes;Tirofiban;C-reactive protein

急性冠状动脉综合征(acute coronary sy ndrome, ACS) 是冠状动脉粥样斑块破裂, 血栓形成, 冠状动脉血管部分或完全闭塞, 出现心肌缺血或心肌梗死。而血小板的活化、黏附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步骤，纤维蛋白原和血小板表面糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 受体结合是血小板聚集的最终共同通路, GPⅡb/Ⅲa 受体在血小板聚集和血栓形成过程中起着重要作用。作为炎性标记物的C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)可能促进血栓形成和动脉粥样硬化形成［1］。

盐酸替罗非班(tirofiban hydrochloride) 是一种特异、高效、高选择性的GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂。本研究旨在观察盐酸替罗非班治疗ACS 前后血清CRP水平的变化, 以了解早期盐酸替罗非班治疗对斑块稳定性和免疫炎症抑制的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选自2008 年10 月至2010 年10 月在我院住院初次确诊为ACS 的患者63 例。其中男42 例, 女21 例, 平均年龄(64±10) 岁。入选标准:符合2007 年中国心血管治疗指南和建议的急性冠脉综合征的诊断标准。凡有以下情况者予以剔除:①慢性肝、肾、免疫、血液系统疾病、恶性肿瘤、感染性疾病以及诱发血栓形成的疾病(心房颤动、风湿性心瓣膜病、周围血管疾病等)； ② NYHA心功能Ⅳ级者; ③ 3个月内做过经皮腔内冠脉成形术(PCI)及冠脉搭桥术(CABG)或准备行PCI或CABG治疗者; ④近期口服抗凝、抗血小板、止血药以及抗炎、抗氧化药物(如非甾体类抗炎镇痛药、类固醇、维生素E等)者;⑤有抗凝或抗血小板药物禁忌证者。

UAP 29例,AMI 34例。所有患者在入院前2个月未服任何调脂药,在入院次日空腹抽血,然后将其随机分为两组:(1)常规治疗组:口服肠溶阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、皮下注射低分子肝素;(2)替罗非班组:常规治疗的同时,静脉输注盐酸替罗非班(Tirofiban,商品名欣维宁,武汉远大制药集团有限公司生产),起始30 min静脉滴注速率为0.4μg/（kg•min）,输注量完成后,继续以0.1 μg/（kg•min）的速率维持静脉滴注,持续48 h。两组患者性别、年龄、血脂、吸烟、临床用药情况及疾病构成比差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及处理 患者分别于给予替罗非班前、给予后24 h,48 h以及1周采血。

1.2.2 hs-CRP测定

采肘前静脉血,用真空采血针穿刺静脉,促凝剂加分离胶管(美国BD公司)取血2 ml;采用超敏乳胶增强散射比浊法,经全自动生化分析仪测定。

1.3 统计学处理

使用SPSS 11.0 统计软件分析, 计量资料用均值±标准差(x±s)表示,用药前后差异性比较用配对t检验; 常规组与替罗非班组间比较采用t检验,P

2结果

常规治疗组与替罗非班治疗组治疗前后血清hs-CRP水平变化见表1。两组ACS 患者用药后hs-CRP水平均明显降低(P0. 05)； 治疗后24 h,48 h与替罗非班组血清hs-CRP 水平较常规治疗组差异有统计学意义(P0. 05)。

3 讨论

近年来普遍认为动脉粥样硬化是一个炎症性过程,单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞在斑块成分中占据重要比例, 而且在斑块解体部位可见大量炎性细胞浸润, 即使在没有心肌梗死的急性冠脉综合征发生时, 炎性细胞因子也大量产生, 包括IL-6,TNF-A等［2］, 进一步导致肝细胞产生大量急性时相反应物, 如C一反应蛋白。早期应用药物降低ACS 患者血清CRP水平, 对于延缓或阻断动脉粥样硬化的发生发展, 使粥样斑块稳定具有非常重要的临床价值。

国内外为数不多的研究显示, 抗血小板药物除能减少血栓形成外, 还具有抑制动脉粥样硬化斑块进展的作用［3,4］。抗血小板药物可能通过抑制巨噬细胞的迁移和增殖, 减轻了动脉局部的炎症反应［5］。本实验结果显示:ACS 患者早期应用盐酸替罗非班治疗24 h 后, 血清CRP水平显著降低; 而应用常规治疗, 治疗24 h 后, 血清CRP 水平亦有所降低, 考虑与肠溶阿司匹林、氯吡格雷的使用有关, 但降幅不及盐酸替罗非班治疗组。盐酸替罗非班能明显降低ACS 患者血清CRP 水平, 提示盐酸替罗非班具有减轻ACS 急性期的免疫反应, 抑制炎症, 从而稳定斑块, 延缓ACS 发展的作用, 因而具有较高的推广应用价值。但有关盐酸替罗非班降低CRP水平的机制值得我们进一步研究。

参 考 文 献

［1］ Rus H, Niculescu FI. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med, 1997, 337:423.

［2］ Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE, et al. c-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1998, 18:1386-1392.

［3］ Cyrus T, Sung S, Zhao L, et al. Effect of low-dose aspirin on vascular inflammation, plaque stabilit y, and ant herogenesis in low-density lipoprotein receptor deficient mice. Circulation, 2002, 106:1282-1287.

［4］ 唐熠达, 陈纪林, 阮英茆, 等.不同剂量阿司匹林对兔动脉粥样硬化斑块进展的抑制作用.中华心血管病杂志, 2003, 31:609-612.

［5］ 顾 晴, 陈纪林, 阮英茆, 等.阿司匹林、氯吡格雷及合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用.中国医学科学院学报, 2004, 27:87-91.

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