胚胎停育相关原因

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作者简介：焦存（1987-），女，山东聊城人，在读硕士研究生，主要从事月经病和妇科炎症的研究。王哲（1963-），女，河南南阳人，山东省中医院硕士生导师，副主任医师，副教授，擅长中西医结合妇科。摘要：胚胎停育是孕早期常见病理妊娠之一，其原因很多，有感染因素、遗传学因素、内分泌因素、免疫因素、物理化学因素、子宫异常、血型不合等。

关键词：胚胎停育;感染;内分泌;染色体;免疫

【中图分类号】R515【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)02-0269-02

胚胎停育是孕早期常见病理妊娠之一，B超检查表现为妊娠囊内胚芽或胎儿形态异常，或妊娠囊平均直径＞2cm 或胎芽长度＞0.6cm 时，无原始心血管搏动，或表现为枯萎囊 [1]。随着我国生育年龄整体推迟、生活方式和环境的变化，其发病率有上升趋势[2,3]。导致胚胎停育的原因很多，有感染因素、遗传学因素、内分泌因素、免疫因素、物理化学因素、子宫异常、血型不合等。现综述如下：

1感染

妊娠早期风疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形虫、支原体、衣原体等均可导致胚胎停止发育。高伟等对173 例胚胎停育患者相关资料进行分析，在母体相关疾病的检出中，病毒、支原体、弓形虫感染合计比例最高，为41.03％[4]。母体感染TORCH后，病原体通过血行使胎盘感染，引起绒毛膜和毛细血管内皮受损，破坏胎盘屏障，进人胎儿导致胚胎停育、胎儿畸形、流产。近年来，关于支原体感染导致胚胎死亡的研究报导有所增加。研究显示，支原体抗体阳性率与胚胎死亡呈正相关［5］。柴东宁对115例胚胎停育患者进行相关因素研究，在病因明确的胚胎停育中，支原体、衣原体感染占首位(22.61%)[6]。

2内分泌失调

胚胎发育受体内激素水平调节，其中一项异常即可引起胚胎的异常发育。妊娠初期高浓度孕酮可抑制子宫平滑肌的收缩, 降低子宫的敏感性, 对增大的子宫起着明显的镇静作用, 保证胚胎发育, 维持妊娠, 对早期妊娠的支持十分重要。高PRL抑制卵巢合成E2和P[7]从而干扰受精和胚胎发育, 导致不孕或胚胎停育。甲状腺功能低下也可使胚胎停育，甲状腺等疾病引起黄体功能不全，孕酮水平下降、内膜发育不良，导致胚胎死亡。

3免疫因素

常见的自身免疫疾病系统性红斑狼疮、硬皮病、混合性结缔组织病、皮肌炎等可致胚胎停育。孕妇自身的某种抗体可影响胚胎发育。较常见的有抗抗体（ASAb）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗卵巢抗体（AOAb）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（AhcGAb）、抗心磷脂抗体( AcAb)。郭丽君等[8]对抗生殖免疫抗体与稽留流产的相关性分析发现，稽留流产患者静脉血检测5种抗体阳性率明显高于正常妊娠孕妇。吕玉珍等[9]对胚胎停止发育相关因素分析发现, 胚胎停止发育孕妇静脉血检测抗心磷脂抗体( AcAb) 、抗抗体( AsAb) 等比正常孕妇阳性率高。

4子宫异常

子宫异常常见的有：(1)子宫畸形：包括单角子宫、纵隔子宫、双子宫及双角子宫，宫腔狭小，血供受到限制，影响胚胎发育。(2)宫腔粘连：宫腔创伤、感染或胎盘组织残留后引起宫腔粘连及纤维化，可阻碍正常蜕膜化和胎盘种植。(3)子宫肌瘤及子宫内膜异位症：引起血供减少导致缺血和静脉扩张，蜕膜化不同步，种植异常以及肌瘤造成的激素改变也会引起妊娠的失败。(4)动脉发育异常可导致蜕膜化不同步和种植异常。

5染色体的问题

包括染色体数目异常和结构异常。染色体数目异常包括非整倍体和多倍体，常见有21－三体，18－三体，三倍体，四倍体，X单体等。染色体结构异常包括平衡易位、倒置、重叠、缺失和嵌合体等。

据文献报告, 妊娠前3个月的流产胚胎, 特别是孕龄不足6-8w者50%以上显示出染色体异常, 反复流产的夫妇中, 染色体异常的发生率2.6%, 其中易位( 包括相互易位和罗伯逊易位) 所占比例最高为2%[10]。柴东宁对115 对胚胎停育夫妇进行染色体分析，其中染色体异常的12例, 检出率为10.43%, 易位占5.22%, 其中6例为胚胎停育2次以上[6]。姚爱玲等对203 对不良妊娠（反复流产、胚胎停育、死胎、死产、畸形儿妊娠史、生育史）夫妇进行染色体核型分析，结果有53例染色体核型异常，占13.05%[11]，明显高于一般人群染色体异常发生率0.3%-4%［12］，提示不良妊娠的发生与染色体异常密切相关。

6物理化学因素

妊娠期生理状态的改变使母体对药物和环境中有害物质的吸收、分布和排泄发生了较大的改变，在发育初期，胚胎对药物和环境因素的影响极为敏感，此时各种有害因素都可导致胚胎的损伤甚至丢失。药物如米非司酮、干扰素、口服抗糖尿病药物等可干扰、损害生殖功能，致流产、胚胎停育、畸形、发育迟缓及功能障碍。环境中的有害因素包括X射线、微波、噪音、超声、电磁辐射[13]、高温等物理因素，甲醛、苯、二甲苯、重金属（如铝、铅、汞、锌）等化学因素，均可影响受精卵着床或直接损害胚胎而导致流产、畸形及胚胎死亡。

7血型不合

血型不合分为ABO与RH血型不合。在我国则以母亲为O型,胎儿为A型或B型者的ABO血型不合为主。胎儿红细胞表面附有ABO抗原,当红细胞经胎盘进入母体循环时,可刺激母体产生抗体,造成因母胎血型不合所致的同种免疫反应,直接影响胚胎发育。

8其他

研究显示年龄与胚胎停育发生呈正相关,随着年龄的增大,发生胚胎停育的风险增大[14]。叶酸缺乏会导致受精卵着床与细胞分化受阻、胎盘滋养层发育障碍、限制妊娠早期胎儿及胎盘的迅速发育,以致流产、胚胎停育[15]。王泽菊认为早孕妇女血清微量元素异常可能是胚胎停止发育的原因之一[16]。男性成熟障碍可引发胚胎自发性流产或停止发育[17]。不良生活习惯如吸烟、酗酒、咖啡、等均影响早期胚胎发育。

总之，导致胚胎停育的原因很多，有时多个因素共同致病。一旦发生胚胎停育，应该查找病因，在没有确定病因之前，不宜再次怀孕，以免导致更多的伤害。

参考文献

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