Nt―ProANP与Nt―ProBNP对鉴别及诊治心力衰竭的应用价值

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【摘要】 目的：通过检测不同类型的心力衰竭患者及对照组血浆中N末端心房利钠肽前体（nt-proanp）和N末端脑钠肽前体（nt-probnp）水平，来探讨两者舒张性心衰与收缩性心衰的相关性，Nt-ProANP与Nt-ProBNP对鉴别及监测心力衰竭的应用价值。方法：选择心衰患者200例，其中收缩性心衰组110例，舒张性心衰组90例，另选健康体检者100例作为对照组。分别测定三组患者的血浆Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平及LVEF。结果：收缩性心衰组和舒张性心衰组的Nt-ProANP、Nt-ProBNP水平均明显高于对照组（P

【关键词】 心力衰竭； 舒张性； 收缩性； Nt-ProANP； Nt-ProBNP

心力衰竭是中老年人群常见疾病，不同的心衰类型需要敏感性及特异性更好的指标来监测及诊断，以资鉴别。心力衰竭时，心室壁张力增高，ANP、BNP分泌明显增加，其增高的程度与心衰的严重程度呈正相关，因此，对Nt-ProANP与Nt-ProBNP作为评定心衰进程和判断预后的临床价值仍需探讨。心力衰竭（心衰）是各种心脏结构或者功能性疾病导致的心室充盈和/或射血功能受损，心排出量不足以满足机体组织代谢需要，以肺循环和/或体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留。收缩性心力衰竭是指收缩功能障碍，心排血量下降并伴有循环淤血的表现，临床较常见。舒张性心力衰竭是由心室主动舒张功能障碍或心室肌顺应性减退及充盈障碍所导致，单纯的舒张性心衰可见于冠心病、高血压性心脏病（心功能不全早期），收缩期射血功能正常或是有轻微降低，但舒张功能障碍而导致左心室充盈压增高，肺循环淤血。临床工作中，较常见的舒张性心衰可见于限制性心肌病、肥厚性心肌病等[1]。由于两者的病理生理状况不同，治疗上也存在一定差异。本调查研究旨在通过血浆中N末端心房利钠肽前体（Nt-ProANP）和N末端脑钠肽前体（Nt-ProBNP）的水平来区别收缩性心衰与舒张性心衰。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1-10月在本院心内科住院的心衰患者200例，其中包括男125例，女75例，平均年龄（55.3±10.2）岁。根据临床诊断划分：收缩性心衰组110例，男56例，女54例，平均年龄（57.3±10.8）岁；舒张性心衰组90例，男60例，女30例，平均年龄（60.5±12.3）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义，（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）有呼吸困难症状及双肺湿音；（2）双肺CT有间质性肺水肿或肺水肿；（3）根据心脏彩色超声检查结果，将左心室增大伴（或不伴有）左心房增大及LVEF≤40%定义为收缩性心衰；将无各心腔增大和/或有无心肌肥厚及LVEF>40%定义为舒张性心衰。需排除肺部感染疾病、肺源性心脏病、肺部肿瘤及间质性肺病、瓣膜性心脏病、心房颤动、贫血、甲状腺功能亢进、肝、肾功能不全的患者。将健康体检者100例纳入对照组，其中男52例，女48例，平均（58.5±9.3）岁。对照组排除标准：（1）已明确诊断有心功能不全疾病者（包括先心病、肺心病、高血压心脏病等）；（2）肺部感染、肺源性心脏病、肺部肿瘤及间质性肺病、瓣膜性心病、心房颤动、贫血、甲状腺功能亢进、肝、肾功能不全的患者。

1.2 方法 所有研究对象均进行入院常规检查：心电图、双肺CT及心脏彩超。记录左心房内径、左心室舒张末内径、左心室后壁及室间隔厚度、LVEF。并由本科护士采集入院后清晨空腹静脉血6 mL，其中3 mL采用Nt-ProBNP试剂盒在深圳市新产业生物医学工程有限公司MAGLVMI1000全自动化学发光测定仪上测定，3 mL采用Nt-ProANP试剂盒在MAGLVMI1000全自动化学发光测定仪上测定，均由本院临床医学检验中心完成。测定指标包括血清NT-proBNP、Nt-ProANP水平，同时检测肌红蛋白、肌钙蛋白等实验室指标。不同年龄段，NT-ProBNP的正常参考范围：18～44岁，

1.3 统计学处理 所有数据采用Excel 2003进行录入和整理，采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用 字2表示，比较采用t检验，以P

2 结果

3 讨论

心力衰竭需综合症状、体征及辅助检查做出诊断。但症状的严重程度与心功能不全程度无明确相关性，需客观检查来评价心功能。BNP测定可作为诊断依据，并能帮助判断呼吸困难的原因 [1]。利钠肽是诊断心衰、患者管理、临件风险评估中的重要指标，临床上采用BNP、Nt-ProBNP来评估，当心肌受到牵张或室壁压力增大时，ProBNP即被释放出来[2]。

大量研究已经明确显示，利钠肽家族包括6种以上的心血管型肽，即A型（ANP）、B型（BNP）、C型（CNP）、D型（DNP）和V型（VNP）及一种肾型肽尿扩张素，其中以ANP及BNP最为重要。人类有三种利钠肽类：心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）和C型利钠肽（CNP）。ANP主要由心房分泌，心室肌也有少量表达，心房压力增高时释放，其生理作用主要是扩张血管和利尿排钠，对抗肾上腺素、肾素-血管紧张素以及AVP系统的水钠潴留效应。BNP则主要由心室肌细胞分泌，生理作用与ANP相似但较弱，BNP水平随心室壁张力而变化并对心室充盈压有负反馈调节作用。当发生心力衰竭时，心室壁张力增高，ANP、BNP分泌增加，其增高的程度与心衰的严重程度呈正相关，因此，可作为评定心衰进程和判断预后的重要指标。其中ANP及BNP基因转译后，产生初始基因产物，即前ANP前体和前BNP前体。二肽的一个信号肽被立刻去除，进而形成了ProANP、ProBNP。

NT-ProBNP的临床实验室检测非常方便，在各种温度下都保持稳定，并可使用多种标本种类，所得到的结果一致性很好。NT-ProBNP即时床边诊断仪与自动化NT-ProBNP检测法的结果值能达到一致。NT-ProBNP的参考值在女性中较高，且无论男女其均随年龄而升高，所以在患者中评估NT-ProBNP水平时应考虑年龄这一因素。在评估NT-ProBNP值变化的意义时，还应考虑其生物学变异的因素。在稳定型心衰患者中，NT-ProBNP的生物学变异为25%～40%，低于BNP的生物学变异。

通过测定血浆中的Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平可间接反映ANP和BNP水平。本调查研究结果显示，收缩性心衰组和舒张性心衰组Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平均明显高于健康体检对照组，N末端心房利钠肽前体和N末端脑钠肽前体与心力衰竭具有相关性（P

心衰组Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平均明显高于对照组，与LVEF高低呈负相关，与左心室舒张末内径呈正相关[3]。Rienstra等[4]研究表明，心衰合并有房颤患者的Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平均明显高于对照组。有文献[5]报道，心衰患者的Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平均明显高于对照组（正常人），本文研究结果与上述报道基本一致。本研究还显示，收缩性心衰组Nt-ProBNP水平明显高于舒张性心衰组，而Nt-ProANP水平明显低于舒张性心衰组。收缩性心衰BNP水平明显高于舒张性心衰，分析其原因可能是舒张性心衰的心房内压力高于收缩性心衰心房内压力，而收缩性心衰的心室内压力比舒张性心衰的高有关。左心房扩张或房壁受牵拉促使ANP合成及释放，左心室容量增加和压力负荷过重导致心室壁的张力增高，是促使BNP分泌、释放的主要原因[6]。

联合监测血浆cTnⅠ和NT-ProBNP水平，更能准确预测心衰患者预后，对心衰患者预后的评估价值更高[7]。当心室容量负荷或压力负荷增加时，由心肌细胞合成和释放ProBNP增多，引起相应的NT-ProBNP增加。NT-ProBNP稳定而半衰期长，更能反映心脏功能受损的情况[8]。许多研究已表明，随着心功能的恶化，NT-ProBNP呈逐渐增高趋势，并且还是评估心衰患者住院事件、长期预后有意义的独立指标[9]。有研究显示，BNP水平升高是未来12个月心性死亡的独立预测因子[8]。入院即检测NT-ProBNP有助于远期风险的评估[10-12]。且随着心衰程度的加重，NT-ProBNP浓度显著增加，与目前研究结果相符[13]。在曾爱辉等[14]研究中，经COX回归模型分析显示，cTnT和BNP是心脏死亡和心脏事件的独立强烈预后因子。有研究显示，如NT-ProBNP和cTn同时升高意味着心力衰竭患者的病情恶化，不管是处于急性期还是慢性期的患者，其死亡风险较两者正常者上升12倍[15]。Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平可用来鉴别收缩性心衰和舒张性心衰[16]。此外，还有研究显示，血浆NT-ProBNP水平能用于评估ACS病情，可作为评价ACS患者心肌缺血或坏死的参考指标[17]。本文研究数据结果结合以上研究结果显示，Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平、浓度或结合血浆cTnⅠ等相关检查，可鉴别收缩性心衰和舒张性心衰，反映心脏功能受损的情况。

总之，N末端心房利钠肽前体和N末端脑钠肽前体与心力衰竭具有相关性，且Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平可用来鉴别收缩性心衰和舒张性心衰，具有一定诊断及监测心衰的临床价值。传统的鉴别收缩性心衰与舒张性心衰的方法是通过血流动力学和超声心动图等手段，但对于心衰发作期或重症患者操作非常不便，可行性及简便性受到限制。调查显示，床边便携式测定心衰患者血浆中Nt-ProANP和Nt-ProBNP含量则相对简便易行，而且具有较好的可操作性。本研究表明，通过测定血浆中Nt-ProANP和Nt-ProBNP水平能够鉴别收缩性心衰与舒张性心衰，但目前将此调查研究结论应用于临床尚需大规模的临床试验及调查研究来进一步证实。年龄和性别是影响检查结果的因素，尚需结合大样本进一步探讨。此外，通过测定Nt-ProANP/Nt-ProBNP的比值来鉴别收缩性心衰和舒张性心衰具有一定临床意义，其敏感度及其特异度需结合临床需要进一步探讨。及时诊断、监测心衰并采取积极的治疗措施，对缓解心力衰竭症状，提高患者生活质量，改善长期预后，降低住院率及病死率具有重要意义。

参考文献

[1]葛均波，徐永健.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：162-168.

[2] Ikeda T，Matsuda K，Itoh H，et al.Plasma levels of brain and atrial natriuretic peptides elevate in proportion to left ventricular end-systolic wall stress in patients with aortic stenosis[J].Am Heart J，1997，133（3）：307-314.

[3]张春林，赵雪燕，杨跃进，等.心力衰竭患者N末端A、B及C型利钠肽原与超声心动图和心功能对比分析[J].中华心血管病杂志，2009，37（6）：486-489.

[4] Rienstra M，Van Gelder I C，Van den Berg M P，et al.Natriuretic peptides in patients with atrial fibrillation and advanced chronic heart failure：determinants and prognostic value of （NT-）ANP and （NT-pro）BNP[J].Europace，2006，8（7）：482-487.

[5]颜彦，张茜，欧细平.收缩性、舒张性心力衰竭血浆BNP与vWF水平的对比研究[J].中国现代医学杂志，2010，20（2）：285-287.

[6] Burke M A，Cotts W G.Interpretation of B-type natriuretic peptide in cardiac disease and other comorbid conditions[J].Heart Failure Reviews，2007，12（1）：23-36.

[7]石运生，张利民，董茂盛，等.cTnⅠ与NT-ProBNP联合检测对充血性心力衰竭预后评估的意义[J].中国医学创新，2014，11（7）：1-3.

[8]胡大一，杨振华.B型钠尿肽的临床应用和最新进展[M].北京：科学技术出版社，2006：1-6.

[9] De Ferranti S D，Rifai N.C-reactive protein and cardiovascular disease：a review of risk prediction and interventions[J].Clin Chim Acta，2002，317（1-2）：1-15.

[10]史晓敏，徐国宾，夏铁安.N末端B型钠尿肽对充血性心力衰竭患者预后及危险分层评价的价值[J].中华检验医学杂志，2006，29（1）：27.

[11]董静，黄振文，张菲斐.血浆NT-ProBNP水平对心力衰竭患者近期死亡风险的预测价值[J].临床医学，2007，27（7）：83.

[12]NT-ProBNP临床应用中国专家共识小组.NT-ProBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

[13]郭炫.心血管病患者N末端B型脑钠肽水平变化及与其它生化指标的相关性研究[J].现代检验医学杂志，2008，23（5）：24-27.

[14]曾爱辉.肌钙蛋白与慢性心力衰竭的关系[J].心血管病学进展，2011，32（3）：371-373.

[15]刘梅颜.心脏生物标志物最新进展[J].心血管病学进展，2012，33（1）：13-16.

[16]赵雅琳，姚宇.舒张性与收缩性心力衰竭N末端心房利钠肽前体和N末端脑钠肽前体的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13（8）：722-723.

[17]廖晓芳.血浆NT-proBNP与冠脉病变程度的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（24）：132-133.

（收稿日期：2014-02-12） （本文编辑：欧丽）