伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌常见不良反应的预防及护理

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肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中15%～20%是SCLC，发病率呈逐年上升趋势［1］，以生长迅速、早期转移、高度侵袭性为特点。因其对化疗高度敏感，化疗是SCLC患者最重要、最基础的治疗手段，EP方案化疗已成为局限期及广泛期SCLC的标准一线治疗，有效率60%～80%。但由于其倍增时间快、增殖比率高及治疗后获得性耐药，大多数患者会在数月内再度复发或转移，并表现出一线方案治疗失效，需要二线方案进一步治疗。到目前为止，复发SCLC二线化疗循证医学证据还很有限，根据NCCN 2007年SCLC临床指南，一线治疗结束后6个月内复发推荐使用的药物有拓扑替康、CPT-11、紫杉醇、多烯紫杉醇、吉西他滨等，并优先考虑参加临床试验。Nishiwaki等进行的多中心随机Ⅲ期临床研究发现［2］，CPT-11+DDP在二线治疗SCLC中显示出明显优势；日本一项研究应用IP方案治疗广泛期SCLC显示出较好疗效［3］。近年来采用伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌取得了较好的疗效，但由于伊立替康的独特作用机制，出现了一些特殊的不良反应。对25例小细胞肺癌患者加强用药指导和健康宣教，减轻了患者因化疗不良反应所致的心理压力和焦虑情绪。细致精心的护理，对预防和减轻化疗所带来的不良反应效果明显，保证了化疗的顺利进行，取得了满意的疗效。现将其主要不良反应的预防及护理总结如下。

资料与方法

2008年12月～2011年6月收治小细胞肺癌患者25例，男15例，女10例；年龄38～78岁，中位年龄56岁；全部病例均为广泛期患者，均经足叶乙甙联合顺铂方案化疗2～6周期后出现进展的病例。所有病例在化疗前均无肠道炎症等伴发疾病。

治疗方法：伊立替康60mg/m2在使用顺铂前2小时静脉滴注，90分钟滴完，第1、8、15天。顺铂25mg/m2 1～3天。均28天1周期，每例至少完成2个周期化疗。每2个周期评价疗效。

结 果

临床疗效：按照WHO疗效评价标准，全组完全缓解2例，部分缓解13例，稳定7例，进展3例，有效率60%。

不良反应：25例中发生骨髓抑制9例，发生腹泻7例，恶心、呕吐14例，乙酰胆碱综合征3例，静脉炎4例。

讨 论

临床表现、预防及护理：⑴骨髓抑制：化疗药物可导致骨髓造血功能受到抑制，主要表现为外周白细胞下降，血小板减少，尤其是粒细胞下降［4］。①严格掌握化疗适应症，化疗前检查血象、骨髓情况。②治疗中给予必要的营养支持。③化疗后应隔日查血常规，必要时每日查。④白细胞特别是粒细胞下降时，感染几率将增加。对Ⅲ度、Ⅳ度中性粒细胞下降的患者，应让患者在单独病房，行保护性隔离，各项操作严格执行无菌操作，床边使用消手液，并给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子。⑤减少探视，严密监测体温，必要时预防性给予抗生素治疗，做血培养。⑵腹泻：延迟性腹泻多见，均表现为输液24小时后发生腹泻，是伊立替康特有的不良反应。①指导患者注意饮食卫生，避免进食生冷、辛辣刺激性食物。②化疗前常规准备易蒙停1盒，一旦出现稀便，或异常肠蠕动，应立即服用易蒙停治疗。首次剂量4mg，以后每2小时口服2mg，直至腹泻停止后12小时。但因易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，在连续使用48小时后应停用。③腹泻严重的患者应给予静脉补液，防止出现电解质紊乱和酸碱平衡失调。记录大便的量、次数、性状、观察生命体征变化。保护肛周皮肤，指导穿松软的棉质内衣。④少食多餐，食用质软、易消化、少纤维、富含营养和热量的流质和半流质食物。⑶胃肠道反应：化疗药物可导致恶心、呕吐、腹泻等消化道症状［5］。①保持病房空气新鲜，通风，减少陪护探视。②化疗前常规给予5-羟色胺3受体拮抗剂(如盐酸托烷司琼、格拉司琼)，对于恶心、呕吐严重者给予静脉补液。⑷乙酰胆碱综合征主要表现为用药当时或数小时24小时后出现腹泻、腹痛、多汗、流涎、流泪、视力模糊等。①第1次使用伊立替康出现急性乙酰胆碱综合征的患者，下次使用前可预防性使用阿托品。②在伊立替康输注后，要严密观察出现腹泻、腹痛、多汗、流涎、流泪、视力模糊等症状，如有上述症状应通知医生给予治疗。⑸肾毒性作用：联合化疗当中因顺铂具有较强的肾毒性，严重者可引起肾功能衰竭。①化疗前必须进行肾功能的检查。②化疗前和化疗期间嘱患者多饮水，使尿量维持在2000～3000ml。认真观察患者尿液的性状，准确记录出入量，如出现任何不适应及时报告医生。③使用顺铂需进行水化1000ml后方可给药，每天使用利尿剂和脱水剂保持尿量在2500ml以上，每小时尿量100ml以上，注意保持电解质平衡。⑹静脉炎：因伊立替康对血管刺激性较大，加上顺铂需水化，时间较长，长时间输液会造成药物外渗或静脉炎。①建议早期置管或使用静脉留置针。②加强巡视，重视主诉。③应用中草药预防外渗：如意金黄散外敷，活血化瘀、毒。

在使用伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌期间，要密切观察患者出现的不良反应。加强对患者的心理护理，加强用药指导和健康宣教。讲解药物的不良反应，使其对药物的了解。了解自身的疾病，增强信心。以减轻患者对化疗的恐惧心理和焦虑情绪。临床验证，细致精心的护理，对预防和减轻化疗所带来的不良反应效果明显，保证了化疗的顺利进行，取得了满意的疗效。

参考文献

1 吴一龙.肺癌多学科综合治疗的理论与实践［M］.北京:人民卫生出版社,2001:230.

2 Nishiwaki Y,Kawahara M.Irinotecan plus cisplatin complatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer［J］.N Engl J Med,2002,346(2):126-128.

3 Noda K,Nishiwaki Y,Kawahara M,et al.Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small cell lung cancer［J］.N Engl J Med,2002,364(2):85-91.

4 曹琳琳.恶性肿瘤患者化疗期间的护理［J］.当代医学,2009,15(6):95.

5 尹会玲,宋成.化疗患者恶心呕吐原因分析及护理进展［J］.齐鲁护理杂志,2008,14(1):42.