前列地尔在心肺复苏后肝脏保护中应用

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【摘要】目的研究前列地尔脂微球载体制剂（LipoPGE1，凯时）对心肺复苏后患者肝脏的保护作用。方法64例心肺复苏成功的患者随机分为两组，治疗组和对照组各32例，对照组给予循环、呼吸支持、脑保护以及防治感染等综合治疗措施；治疗组在对照组常规治疗基础上加用LipoPGE，静脉滴注，观察两组治疗前、治疗5d后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）的变化。结果治疗组总有效率高于对照组（P

【关键词】前列地尔脂微球载体制剂；心肺复苏后；肝损害

临床上心肺复苏（PR）后出现多脏器功能障碍综合征（MODS），即PR-MODS。肝功能损害十分常见，我院对心肺复苏后的患者在常规治疗基础上，加用LipoPGE1治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2006年1月至2011年1月我院急诊重症监护室（EICU）以及呼吸内科收治各种原因导致心搏骤停、进行正规心肺复苏自主循环恢复后的患者104例，其中男58例，女46例，年龄21-96（55.34±16.81）岁。心跳恢复时间（15.45±13.48）min。病种包括急性心肌梗死31例，急性左心衰19例，哮喘持续状态11例，电击伤8例，脑出血21例（蛛网膜下腔出血11例），低钾血症4例，有机磷农药中毒7例。将104例患者随机分为前列地尔治疗组和对照组各52例。治疗组，男30例，女22例；年龄22-95岁，平均55.8岁。对照组，男28例，女24例；年龄21-96岁，平均56.3岁。两组患者基础疾病、心跳恢复时间、格拉斯哥昏迷评分（GCS）及肝功能损害程度比较差异无统计学意义（P

1.2治疗方法对照组常规给予循环、呼吸支持、脑保护以及防治感染等综合治疗措施。治疗组在综合治疗的基础上用LipoPGE1（北京泰德制药有限公司生产）10u+生理盐水100ml，静脉滴注，1次／d，疗程7d。

1.3观察项目患者复苏成功后治疗前及治疗后5d于晨安静空腹卧位时抽取静脉血，分别检测血清ALT、AST、TBil以及药物不良反应。

1.4疗效判定标准显效：主要症状消失，肝功能各项指标恢复正常；有效：症状明显好转，肝功能各项指标介于显效和无效之间；无效：症状无改善，肝功能各项指标无明显下降。

1.5统计学方法所有统计分析均采用SPSS13.0统计软件进行分析。记数资料两组率的比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验。

2结果

2.1两组ALT、AST、TBil检测结果见表1。

两组治疗前肝功检测指标比较差异无统计学意义（P>0.05），对照组治疗前后肝功检测指标比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后肝功检测指标比较差异有统计学意义（P

2.2临床疗效比较显效率治疗组为57.69%，对照组为0.00%，两组比较差异有统计学意义（P

3讨论

心跳骤停时全身组织严重缺血、缺氧，氧摄取障碍妨碍线粒体氧化磷酸化，细胞内ATP含量下降，所有脏器功能障碍并出现全身炎症反应综合征；复苏后，组织器官再灌注释放大量自由基及炎性细胞活性因子，同时，肠道黏膜屏障功能丧失，导致肠道细菌与内毒素移位，即肠道内细菌及内毒素进入血液中出现败血症及内毒素血症，机体遭受二次打击，出现MODS，即PR-MODS。PR-MODS初始受损器官为心脏、大脑，继发受损器官为肺、肝、肾、肠等，表现为组织灌注及器官功能不全［1］。ALT、AST、TBil是肝细胞受损最灵敏的指标之一。心肺复苏后后存在明显肝损害，ALT、AST、TBil增高明显。

LipoPGE1是将前列地尔包裹在脂微球中的一种新型载体制剂，脂微球屏障可保护PGE1，抑制其在肺内失活，减少药物对血管的刺激，体内持续时间长。前列地尔属于天然前列腺素类物质，它有广泛的生物学效应，可作用于肝细胞膜及肝血管上的PGE受体，通过多种机制对肝脏产生保护作用。其可抑制TXA合成，改善PGI2／TXA2的比例，显著扩张血管，增加门静脉血流量，改善肝微循环，解除肝小动脉痉挛而增加肝血流量［2］；可增加谷胱甘肽，稳定细胞内的氧化还原系统［3］；可抑制杀伤性T淋巴细胞和抑制T细胞介导的细胞毒作用，以降低体液因子诱导的细胞杀伤作用，稳定肝细胞膜及溶酶体膜，阻止肝细胞坏死；可解除肝内胆汁淤积对肝细胞的损伤；动物实验结果显示，PGE能抑制试验性肝损伤的发生发展，抑制凝血因子Ⅱ时间（PT）的延长，还能通过蛋白激酶系统解除核内组蛋白对DNA合成的阻遏，促进肝细胞的再生［4］，可促进肝细胞葡萄糖合成，促进肝细胞的能量代谢；可消除肝脏代谢产物，并可利用脂微球在病变部位聚集，发挥靶向效果［5］；增加肝细胞对毒物和缺氧的耐受力；并可防止肝纤维化［6］；能与肝细胞上的特异性受体结合，激活腺苷酸环化酶，使肝细胞内的cAMP含量增多，抑制磷酸酯酶的活性，可改变细胞膜的流动性，从而保护肝细胞；本研究结果表明，在综合治疗的基础上加用LipoPGE1，其能保护肝细胞，促进肝功能恢复，减轻心肺复苏后再灌注导致肝脏的损害程度，促进肝细胞的生成，具有明显降酶退黄作用，是保护肝脏功能的优选药物。

参考文献

［1］王泽惠，王永进，侯云生，等.心肺复苏后多器官功能障碍综合征临床分析［J］.中国急救医学，2005，25（8）.

［2］张成平，顾长海.前列腺素El的生物学效益及在肝脏病理生理作用［J］.国外医学·消化系统疾病分册，1995，l5（2）：88-91.

［3］MuntaneJ.TNF，aiphabutnotIL.1alphaiscoorelatedwithPGEI-de-pendentprotectionagainstacuteD-galaetosamine-inducedliveri.jury［J］.CanJGastroenteroenterol，2000，14（3）：175-180.

［4］顾长海，曹锐.前列腺素El对肝细胞的保护作用和早期治疗重型肝炎的价值［J］.中华内科杂志，1991，30（1）：17-20.

［5］蔡建民.抗纤维化治疗的新进展与评价［J］.临床肝病杂志，1993，9（4）：171.

［6］杨华元，张明刚.靶向药物转运系统［J］.中日友好医院学报，2001，15（5）：292-294.