42例宫颈癌中膜型-1基质金属蛋白酶的表达分析
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【摘要】 目的 探讨MMP-14与宫颈癌临床病理因子的关系。方法 对42例宫颈癌MMP-14的表达进行免疫组化检测。结果 MMP-14在正常宫颈组织及宫颈癌中的表达差异显著，不同组织分型及FIGO分期宫颈癌中MMP-14的表达无差异性，MMP-14在淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组。结论 MMP-14与宫颈癌的侵袭有关，有利于判定宫颈癌的生物学行为和预后。
Expression of MMP-14 in 42 cervical carcinoma cases YAUN Jian-qing, HAO Xiao-lan．Department of Pathology, Qinghai Provincial People’s Hospital, Xining 810007, China
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between expression of MMP-14 and clinicopathologic features of cervical carcinoma． Methods The expression of MMP-14 in 42 cases of cervical carcinoma was detected by using SP immunohistochemical technique. Results The difference of MMP-14 expression between cervical carcinoma and normal cervical tissues had statistical significance(P
【Key words】 Cervical carcinoma； MMP-14；Clinicopathologic
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)是一组具有许多共同生化性质的可降解细胞外基质的肽链内切酶。包含有多个亚族，其中膜型金属蛋白酶类(membrane-type MMP3, MT-MMPs)，包括MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-17，具有双重功效。既可以降解细胞外基质，又能激活MMP-2酶原(proMMP2) [1]。本研究对42例宫颈癌中MMP-14蛋白的表达进行检测，以探讨其与宫颈癌临床病理因子的关系。
1 材料与方法
1．1 一般资料 收集青海省人民医院病理科2003年5月至2007年3月手术切除后病理诊断的宫颈癌标本42例，经4％甲醛固定，石蜡包埋，4 μm切片，调阅相关临床与病理资料并按FIGO标准分期。患者年龄24～73岁,平均49．4岁。42例宫颈癌中无淋巴结转移27例,伴淋巴结转移15例,组织学类型为鳞癌36例,腺癌6例，FIGO分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期及以上19例。另取因子宫肌瘤切除的正常宫颈上皮组织10例作为对照。
1．2 免疫组化染色及结果判断 免疫组化染色使用二步法，即用型MMP-14兔抗人多克隆抗体及第二代通用型二步法检测系统（pv-9000）均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。MMP-14显色于胞浆，呈黄色至深棕色。染色结果按细胞染色强度和染色细胞所占面积两者积分之和来判断。染色强度积分为：不染色=0，轻度染色=1，中度染色=2，强染色=3；染色面积积分为：无细胞染色=0，50%细胞染色=3。若两种积分之和>2，则为阳性表达，≤2则为阴性表达。
1．3 统计学分析 统计分析用χ2检验，使用SPSS11．0统计软件。P＜0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 正常宫颈及宫颈癌中MMP-14的表达
10例正常宫颈组织中MMP-14均为阴性表达，42例宫颈癌中， MMP-14阳性表达29例。MMP-14在正常宫颈组织及宫颈癌中的表达差异显著。(表1)。
2．2 MMP-14的表达与宫颈癌临床病理特征的关系
不同组织分型及FIGO分期宫颈癌中MMP-14的表达无差异性，MMP-14在淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组。(表2)。
3 讨论
宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，肿瘤细胞的浸润和转移是其难以治疗的重要原因，这是一个复杂的多因素参与的病理过程。其中各型胶原、明胶、蛋白多糖、弹性纤维、层粘连蛋白及纤维连接蛋白等多种物质构成的基底膜和细胞外基质的降解是肿瘤细胞侵袭和转移的基础。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一类重要的蛋白水解酶，包括许多亚型，可以分别降解各种胶原及细胞外基质成分，其中膜型金属蛋白酶MMP-14除了可降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白FN，参与包括基膜在内的细胞外基质降解过程外，还可以通过激活基质金属蛋白酶MMP-2酶原，活化MMP-2进一步增强其降解作用[2]。
有研究显示MMP-14在乳腺癌中的表达与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关，在正常乳腺组织中则不表达[3]。同样其在喉癌中的表达亦与癌组织的分期、分化及淋巴结转移情况相关[4]。刘冬玲等研究显示正常宫颈组织中MMP-14呈弱表达，与宫颈癌组织相比差异有统计学意义(P
参考文献
［1］ 方磊, 许祖德, 张锦生. 膜型基质金属蛋白酶. 国外医学生理、病理科学与临床分册, 1998, 18(4):302-306.
［2］ 缪应雷, 欧阳钦. 基质金属蛋白酶与肿瘤的相关性. 肿瘤防治研究, 2005, 32(1):52-55.
［3］ 姚广裕, 林鹏, 王军业, 等. MMP-14在乳腺癌中的表达及临床意义. 肿瘤防治研究, 2005, 32 (5):268-270.
［4］ 刘业海, 唐平章, 刘芝华, 等. 基质金属蛋白酶14基因在人喉鳞状细胞癌中表达差异的分析. 中华耳鼻咽喉科杂志, 2004, 39(8):501-506.
［5］ 刘冬玲, 李娜萍. MMP-14、V EGF、E2cadherin与子宫颈癌生物学行为的相关性研究. 华中科技大学学报.医学版, 2006, 35(6):774-777.