克林霉素的不良反应及其防治

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【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)07－0381－01

【摘要】目的：介绍克林霉素的不良反应及其防治，为临床合理用药提供依据。方法：采用文献，查阅了多年的相关文献，结合自身工作实际，对克林霉素在临床使用过程中所表现出来的不良反应进行收集整理，归纳总结，为临床使用该类药物跟加合理提出相应的对策和建议。结论：克林霉素不良反应类型较多也较常见，但严重的不良反应很少，只要注意合理应用并采取对症措施，可避免或消除不良反应的发生。

【关键词】：克林霉素 不良反应 预防

克林霉素为林可霉素去羟基氯代化合物。临床上主要用于厌氧菌和敏感的革兰阳性引起的感染，克林霉素(clindamycin)在我国市场上使用已经有20多年，但长期以来并未普遍使用，目前此要很受广大临床医生的青睐。随着克林霉素的广泛使用，它的不良反应也越来越引起大家的关注，特别是2006年安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即欣弗）出现严重不良反应后，更加引起医务人员对克林霉素的密切关注。

1 克林霉素的临床应用

1.1 克林霉素对呼吸道感染性疾病的治疗

近来，克林霉素用于呼吸道感染的报道很多，大多认为克林霉素在治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等需氧革兰阳性菌引起的呼吸道感染方面疗效较好，使用安全。石永刚等［1］：经对78例肺部接受过放射治疗的恶性肿瘤患者肺部继发厌氧菌感染，随机分为克林霉素磷酸酯治疗组和甲硝唑治疗组。结果证实克林霉素磷酸酯治疗组痊愈率为68.3%。甲硝唑治疗组为45.9%；有效率分别为80.5%和59.5%；致病菌清除率克林霉素磷酸酯治疗组为76%甲硝唑治疗组为54.1%;不良反应发生率克林霉素磷酸酯治疗组为22%，甲硝唑治疗组为45.9%。

1.2 克林霉素用于口腔科抗感染

口腔科多为厌氧菌感染，过去多用甲硝唑、替硝唑治疗，由于克林霉素对革兰阳性厌氧 菌有良好的抑制作用。近来使用克林霉素治疗口腔科感染被认为效果较好。认为口服克林霉素给药方便、短期使用安全性大、无过敏反应、不良反应、副作用小，对厌氧菌作用强、疗效明显，可作为预防急性化脓性牙龈炎的首选口服药物。朱仲珍［2］实验显示：80例冠周炎和80例成年人牙周炎初诊标本中厌氧菌检出率分别为91.3%和86.3%。最低抑菌浓度测定结果证实替硝唑抗G-厌氧菌作用最强，抗G+厌氧菌作用为：克林霉素>替硝唑>甲硝唑。

1.3 克林霉素用于妇科感染

克林霉素在对妇科盆腔炎和细菌性阴道炎的治疗上也有较好疗效。文献［3］报道：治疗组（克林霉素磷酸酯注射液600mg加入5%葡萄糖100ml静脉滴注，每12h/1次，同时应用丁胺卡那霉素注射液400mg加入5%葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次）；对照组(青霉素注射液320万u加入5%葡萄糖液100ml静脉滴注，每12h/1次，同时用丁胺卡那霉素注射液400mg加入5%葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次和0.5%甲硝唑注射液100ml静脉滴注，每12h/1次)。两组均以7d为1疗程。结果：治疗组总有效疗率为100%对照组总有效率为97.1%其结论是克林霉素磷酸酯与丁胺卡那霉素合用治疗急性盆腔炎与传统疗法效果相当，不良反应发生率较低。王海波［4］等实验显示：将细菌性阴道疾病76例，随机分为A组40例，首次口服替硝唑2g,以后每24h服1g,共7d。B组为对照组36例，用2%克林霉素阴道霜每晚前放置5g,共7d.结果为A组和B组总有效率分别为98%和69%。

2 克林霉素的不良反应

2.1 胃肠道反应

胃肠道反应是克林霉素最常见，发生率最高的反应，口服和肌注均可发生。表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛的症状，伪膜性肠炎是最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大，而有所变化，常出现于用药后的4～9天，可能与药物直接刺激和肠道正常菌群有关。单纯性腹泻与伪膜性肠炎出现与否并不相关，前者通常短暂，及时停药一般可自愈。但伪膜性肠炎为难辨梭状芽胞杆菌（clostridium difficile）产生的毒素所致，其发生率各地报道不一，为0.01%～10%，［3］据流行病学调查，298例患者应用克林霉素后，3.4%和患者发生腹泻，无一例诊断为PMC，而另一报告表明，应用克林霉素的患者10%发生PMC，口服引起PMC的发生率比注射给药高3～4倍，而且老年及危重患者中常见。典型的病例往往在给药后4～6天出现发热，腹痛，腹泻，大便成粘液浓血样。大便涂片可见红细胞和多形核白细胞，直肠镜检可见结肠粘膜有白到黄色浊斑，有时伴有明显的溃疡，与特发性溃疡性结肠炎的表现相视，伪膜多由多形核白细胞、纤维素及脱落的上皮细胞组成；而单纯性腹泻其镜检仅见轻度水肿而无感染现象，活检也未见异常。另外，PMC并发症与剂量无关，通常不超过1周，如诊断拖延，往往造成病情严重。

2.2 过敏反应

口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、寻麻疹、瘙痒，高敏性反应（血管神经性水肿，过敏，见于对青霉素过敏者）。国外有两份早期资料(25年前)表明，应用克林霉素有25%的患者发生皮疹。近年来国内有关于克林霉素过敏反应的报道仍有不少。特别是2006年安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出现严重的不良反应，使多名患者出现烦躁不安，咽喉部发痒、发紧、憋气、呼吸困难、全身起猩红样红斑，昏迷等症状。文献报道［6］1患者因上呼吸道感染而注射克林霉素，因患者有青霉素过敏反应而用生理盐水250ml，克林霉素1.2g静脉注射，注射10min，患者突然烦躁，心悸、胸闷、上肢及胸背部等出现发疹，刺痒、全身抽动、呼吸急促严重。立即停药，置病人平卧，测血压70/40mmHg,心率120次/min立即静脉注射地塞米松10mg；皮下注射盐酸肾上腺素1mg；给氧，流量4～5L/min;生理盐水500ml加维生素C2.0g后其麻疹渐消退，测血压120/75mmHg,心率80次/min,过敏症状完全消失。克林霉素与青霉素无交叉过敏现象，但对青霉素过敏的病人应用抗生素时应该谨慎，必须做过敏试验阴性后方可使用，在用药过程中必须密切观察病人的反应。据有关专家统计［7］，克林霉素治疗座疮时，3.33%用药后有轻度及干燥感；13.33%有灼痛伴脱皮；6.67%有轻度红斑。上述不良反应皆现于用药初期，症状轻微，2～3天迅速消失，继续用药不再复现。