参苓白术散的实验研究进展

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摘要：本文通过综述参苓白术散对非酒精性脂肪性肝病、免疫功能的调节、中医脾虚证的干预、肠胃动力及肠道菌群的影响，表明参苓白术散能调节相关mRNA及功能性蛋白的表达，从而防治NAFLD的发生与发展；调节相关免疫细胞功能，改善机体免疫机能；增加或减少相应肠道细菌的数量，恢复肠道菌群平衡，保护肠道粘膜组织；双向改善胃肠动力，治疗胃动力不足或腹泻，为相关中医药的研究提供指导和参考。

关键词：参苓白术散；实验研究；综述；脾虚夹湿证

参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》，药性味平和，方中由人参、茯苓、白术、白扁豆、薏苡仁、缩砂仁、山药、莲子肉、炙甘草、桔梗等10味药组成。该方具有健脾益气、和胃渗湿止泻的作用，主治脾虚夹湿证。证见脘腹胀满，不思饮食，大便溏泻，四肢无力，形体消瘦，面色萎黄，舌苔白腻，脉细缓者。近年来，医药工作者对参苓白术散的作用机制开展了较为深入的探讨，本文对其实验研究概况综述如下。

1对非酒精性脂肪性肝病的作用

根据当今非酒精性脂肪性肝病的病因病机和证候特点，大多认为脾不健运，水湿内停，聚湿生痰，痰湿阻滞是导致非酒精性脂肪肝病的发生发展的主要病机之一。因此，临床运用参苓白术散治疗非酒精性脂肪肝病的报道屡见不鲜，开展参苓白术散防治该病的机制研究也多有报道。

1.1杨氏[1-3]等采用高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）大鼠实验模型，观察疏肝健脾方药参苓白术散对大鼠肝组织核因子NF-κB mRNA及蛋白表达、Kupffer细胞的的活性和纯度以及血脂、肝脂、肝组织TLR4 mRNA和蛋白表达的影响。研究表明，参苓白术散对高脂饮食大鼠NASH有较好的防治作用，其机制可能与其下调肝脏NF-κB mRNA、TLR4 mRNA及蛋白的表达水平；抑制Kupffer细胞IKKβ、NF-κB p65 mRNA及IKKβ、p-IKKβ、NF-κB p65蛋白的高表达有关。

1.2杨氏[4]等采用高脂饮食12w建立大鼠NAFLD模型，观察疏肝健脾方药对NAFLD大鼠肝细胞磷脂酰肌醇-3-激酶p85α（PI3Kp85α）表达的影响。研究表明，参苓白术散对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有较好的治疗作用，其机制可能是与其降低肝细胞PI3Kp85α的表达有关。

1.3金氏[5]等采用高脂饲料喂养复制NASH大鼠实验模型，观察疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的NASH大鼠肝组织TNF-α、IL-6及IL-1水平的影响，王氏[6]等观察该方药对NASH大鼠心脏舒张功能及炎症因子的影响。研究表明，参苓白术散有抗大鼠NASH及改善NASH大鼠心脏舒张功能的作用，其机制可能与其抑制肝组织炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1的表达及降低脂质浓度有关。

2对免疫功能的调节作用

现代研究表明，免疫功能的低下多与人体机能减退，有关物质代谢异常有关，免疫功能的减退是引起一系列疾病及并发症的重要原因。免疫功能低下辨证为脾虚证者，采用参苓白术散治疗可取得满意疗效。

2.1 韩氏[7]等建立脾虚泄泻大鼠模型，观察参苓白术散对脾虚泄泻小鼠的免疫功能的影响。研究表明，该方有提高脾虚小鼠红细胞免疫勃附功能；提高脾虚小鼠巨噬细胞吞噬功能，改善小鼠机体免疫力；有效抑制小鼠的碳末推进率并能提高血清淀粉酶和D-木糖（D-xylose）的含量；修复胃肠粘膜，维持胃肠道粘膜屏障的作用。

2.2袁氏[8]等采用环磷酰胺诱导小鼠造成免疫抑制动物模型，观察参苓白术散对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。研究表明，参苓白术散能显著提高小鼠单核巨噬细胞吞噬功能及小鼠迟发型超敏反应；参苓白术散有增强免疫抑制小鼠免疫功能的作用。

3对中医脾虚证的干预作用

脾虚证是重要的中医证候之一，当今围绕该证候的本质开展了较深入的研究。在模拟脾虚证动物模型的研究同时常用参苓白术散作为代表性的印证方药运用其中。

3.1胡氏[9]等通过建立脾虚证大鼠模型，观察参苓白术散对脾气虚证大鼠血清胃泌素影响，探讨不同浓度参苓白术散在不同时间段对脾气虚证大鼠血清胃泌素的影响。结果发现，参苓白术散提高脾气虚证大鼠血清胃泌素含量是其治疗脾气虚证的机理之一。

3.2 李氏[10]建立溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）大鼠大鼠模型，观察参苓白术散对脾虚湿困型UC作用机制。结果表明，参苓白术散能提高大鼠结肠组织SOD活性，降低MDA水平，减少脾虚湿困型UC模型大鼠结肠黏膜充血水肿及溃疡的形成。刘氏[11]建立相同的模型，研究发现，参苓白术散治疗脾虚型溃疡性结肠炎的作用机理与恢复机体的免疫功能、下调 CD44、CD62p 的表达有关。

3.3王氏[12]建立脾虚泄泻大鼠模型，观察参苓白术散对脾虚泄泻大鼠Na+ 葡萄糖共转运载体 （SGLT1） mRNA 表达的影响。研究表明，脾虚泄泻大鼠 SGLT1 mRNA 表达下调，参苓白术散可通过上调 SGLT1 mRNA 的表达，从而达到治疗脾虚泄泻的作用。

4对肠胃动力的影响

近年来，胃肠动力功能障碍性疾病的发病率日益增高，受到国内外医务界的广泛重视。在中医的辨证论治中脾胃虚弱是导致胃肠动力不足的重要原因之一，采用参苓白术散治疗可取得良好的效果。

4.1张氏[13]通过建立胃轻瘫模型动物和腹泻模型动物，观察参苓白术散对其胃肠动力的影响，以探讨该方对胃肠动力影响的作用机制。发现参苓白术散能显著提高胃轻瘫小鼠的胃排空能力，并降低胃内固体残留率；同时能明显减少腹泻大鼠腹泻次数及腹泻量，可见参苓白术散能明显改善胃肠动力，具有双向调节作用。

4.2万氏[14]通过建立腹泻大鼠模型，观察参苓白术散对腹泻大鼠的胃肠动力的影响。研究表明，参苓白术散能够明显抑制肠胃运动，降低结肠中P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP） 蛋白表达可能是其作用机制之一。

5对肠道菌群的影响

肠道菌群的异常是导致多种疾病的发生发展的因素，近年来已成为国内外医药领域界研究的新热点。以国内为代表的医药科技工作者对参苓白术散在肠道菌群的作用机制进行了一些有益的探讨。

5.1孙氏[15]观察参苓白术散对脾虚湿困证UC大鼠结肠菌群的影响，探讨参苓白术散治疗UC的作用机制的影响。研究表明，参苓白术散对脾虚湿困证UC结肠菌群的失衡具有明显的调整作用，可使肠道优势菌种类增加，恢复菌群平衡状态，从而促进损伤肠组织的恢复。

5.2杨氏[16]通过建立脾虚型大鼠，观察参苓白术散对其肠道菌群的影响。研究表明，参苓白术散能一定程度上减少脾虚大鼠粪便与结肠内容物肠杆菌、肠球菌数量；增加双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌数量，从而调节肠道菌群，保护肠道。

6结论

综上所述，参苓白术散能调节相关mRNA及功能性蛋白的表达，从而防治NAFLD包括NASH的发生与发展；调节相关免疫细胞功能，改善机体免疫机能；增加或减少相应肠道细菌的数量，恢复肠道菌群平衡，保护肠道粘膜组织；双向改善胃肠动力，治疗胃动力不足或腹泻。但目前，大多数实验研究偏重于参苓白术散对单个器官或组织的影响；局部靶向性看待一种疾病，缺少整体性和系统性的研究整理。在今后的研究中，一方面对于脾虚型模型大鼠的建立方法有待完善，另一方面对参苓白术散的有效组分应该更加明确。

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