去极化与非去极化肌松药间的相互作用

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摘要：去极化药物与非去极化药物联合应用时存在一定的相互作用，传统观点认为两者之间存在拮抗作用，但在某种条件下亦可产生增效作用。充分了解去极化肌松药与非去极化肌松药之间的相互作用对于指导临床用药具有重要意义。

关键词：非去极化肌松药物；去极化肌松药物；相互作用

在临床用药中，往往会混合应用去极化以及非去极化肌松药物。例如在手术前予以琥珀胆碱进行气管内插管，然后按照亚肌松剂量追加中长效的非去极化肌松药物，能够预防和控制琥珀胆碱术后可能存在的肌痛等不良反应。在手术结束前，应用琥珀胆碱以加深肌松，以便于关腹，有效避免长效非去极化肌松药物所致术后长时间呼吸抑制等[1]。本文就去极化药物与非去极化药物之间的相互作用作一综述。

1预给药非去极化肌松药物对于去极化肌松药的影响

临床研究发现，应用非去极化肌松药物进行预处理时，其对于去极化肌松药物的起效时间、气管插管条件、神经肌肉的阻滞程度以及肌松恢复时间等均具有一定的影响。国外相关研究资料显示，对患者应用3mg筒箭毒碱、20mg加拉碘铵或者1mg泮库溴铵进行预处理，能够使单独应用琥珀胆碱1mg/kg时的起效时间由原来的63s依次延长到122s、115s以及102s，这种效应对于需要快速进行插管的饱胃患者而言非常危险。此外，有研究资料显示，在琥珀胆碱注射前3min予以筒箭毒碱按照2mg/m2的剂量注射，剂量为3mg/m2的琥珀胆碱无任何的颤搐抑制作用，而单纯应用相同剂量的琥珀胆碱时，其颤搐抑制作用可达66%。在剂量为40mg/m2的琥珀胆碱时，其恢复至10%、50%以及90%的时间分别从原来的7.2min、8.4min以及10.4min明显缩短至5.5min、6.7min以及8.0min[2]。但也有部分学者认为，应用加拉碘铵或者筒箭毒碱进行预处理对琥珀胆碱所具有的效应无明显影响。产生这种差异的原因可能是研究方法、病理以及药物剂量等不同所致。

应用小剂量的非去极化肌松药进行预处理以后，可减缓去极化肌松药的起效时间，降低其阻滞程度，并缩短肌松恢复时间。应用3mg的筒箭毒碱进行预处理后，体重为70kg的患者所需琥珀胆碱插管量由原来的60mg增加到了100mg，即琥珀胆碱用药量约增加66%时，方可获得充分的肌肉松弛。

2追加药非去极化肌松药物对于去极化肌松药的影响

在应用琥珀胆碱之后应用非去极化肌松药物，其药效将发生变化。相关研究资料显示，在应用剂量为1mg/kg的琥珀胆碱并待其作用完全恢复以后，再予以注射简箭毒碱0.1mg/kg，药物阻滞时程将由单独用药时的7min延长至27.1min。还有学者发现，在应用剂量为1mg/kg的琥珀胆碱以后立即追加泮库溴铵，其阻滞程度将提高33%。但也有研究发现，在应用0.2mg/kg的琥珀胆碱之后，追加0.2mg/kg的阿曲库铵并不会影响其阻滞程度，但立即追加维库溴铵则可起到增效的作用。国外有研究资料显示，在对患者应用0.1mg/kg的琥珀胆碱后，在起作用完全恢复以后追加40μg/kg的维库溴铵，能够产生96%左右的维库溴铵，与单独应用80μg/kg的维库溴铵时的98%无明显差异[3]。产生上述差异的原因可能是麻醉方法、病例选择以及肌松检测方法等的不同所致，且与给药时机以及给药剂量等均具有密切的关系。

3去极化肌松药对于非去极化肌松药物的影响

在非去极化肌松药的药效部分恢复时，应用去极化肌松药，受非去极化肌松药物残余量以及恢复程度等不同的影响，可产生不同的作用。国外相关研究资料显示，在应用简箭毒碱后恢复10%～50%时，予以40mg/m2的琥珀胆碱，结果显示，患者在注射琥珀胆碱以后，其颤搐的高度迅速增加，并且在持续10～20s以后降低为0，约在5min以后，患者的颤搐高度又迅速恢复。在非去极化肌松药物的药效部分恢复时，予以去极化肌松药，可能干扰终板生理，从而引起脱敏感阻滞，且将导致去极化肌松药所具有的作用显著减弱。因此，只有增加去极化肌松药的剂量方可达到强化肌松的效果。但这将增加患者发生脱敏感阻滞效应的危险性。有学者认为，应用非极化肌松药物时，其主要是通过竞争性地对接头后乙酰胆碱受体产生阻断作用，从而发挥其神经肌肉阻滞作用，当激动药物浓度增加时，这种阻滞效应将被逆转。而应用去极化肌松药时，其也可作为一种激动药物而对接头后乙酰胆碱受体产生作用，从而使终板膜去极化以及离子通道开放，此后发生肌纤维收缩，即可引起非去极化肌松药物的阻滞作用逆转。但如果去极化肌松药的给药剂量过大，则将维持这种去极化状态，致使肌膜的乙酰胆碱受体转变成为不能激动型[4]。这能够解释应用小剂量去极化肌松药物时所呈现出的对于非去极化药物所致拮抗效应。但随着剂量的增加，去极化状态被维持，即可发生神经肌肉阻滞。关于其具体的发生机制，尚待进一步深入研究。

参考文献：

[1]韩传钢.加快非去极化肌松药起效的研究进展[J].医学综述，2011，17（7）：1075-1078.

[2]陈长宝，王爱忠.加速非去极化肌松药起效时间的研究进展[J].临床麻醉学杂志，2011，27（3）：307-309.

[3]Karabulut AK， Reisli R， Uysal II et al. An investigation of non-depolarizing muscle relaxants on embryonic development in cultured rat embryos.[J].European Journal of Anaesthesiology，2004，21（9）：715-724.

[4]王小明.不同用药对非去极化肌松药的应用对比研究[J].按摩与康复医学（上旬刊），2010，01（10）：14-15.