吉西他滨固定剂量联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌

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【摘要】 目的 探讨吉西他滨(GEM)固定剂量率(fixed dose rate,FDR) 输注联合奥沙利铂(OXA)一线治疗晚期胰腺癌的价值。方法 晚期胰腺癌24例,吉西他滨[10 mg/ (m2 •min)]静脉滴注,OXA 100 mg/m2静脉滴注2 h,第1、8、21天 重复,接受4周期化疗,按照WHO标准、Karnofsky评分标准分别评价临床疗效、生活质量。结果 部分缓解10例,进展4例;总有效率为41.7%;中位生存时间8个月;16例CA199降低> 50%;主要不良反应为骨髓抑制、外周神经毒性、恶心及呕吐,无治疗相关性死亡。结论 吉西他滨FDR输注联合奥沙利铂组成的GEMOX方案治疗国人晚期胰腺癌近期有效率较高,毒性较低,值得临床推广应用。

【关键词】 吉西他滨;固定剂量;胰腺癌

胰腺癌是治疗较困难的恶性肿瘤之一,其发生率有逐渐上升的趋势[1]。由于位置深在,起病隐匿,多数不能早期发现,就诊时75%已是晚期,手术切除率低。吉西他滨单药30 min 静脉滴入化疗为晚期胰腺癌标准一线治疗方法,但疗效欠佳,中位生存期5.4～5.6个月,1年生存率16%～19%[2]。吉西他滨联合化疗[3,4]以及改变吉西他滨的给药方式[5,6]有可能成为改善晚期胰腺癌疗效的有效方法。美国国家综合癌症网络(National Compre2 hensive Cancer Net Work,NCCN) (2006v.2) 指引也将吉西他滨FDR输注列为有可能取代标准30 min 输注的给药方式,但证据级别较低(2B)。笔者应用奥沙利铂联合吉西他滨FDR 组成的GEMOX 方案治疗晚期胰腺癌24例,取得满意效果,现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2007年1月至2009年1月,本院收治的晚期胰腺癌患者共24例,其中男14例,女10例;年龄36 ~75岁。KPS(Karnofsky)评分:50~80分,平均60分。经CT,B超等检查诊断为进展期或已经转移的晚期胰腺癌;有病理者6例。所有病例Karnofsky 评分≥60 分,预期寿命≥3个月。先前未用过含吉西他滨药物,1个月内未接受过化疗,3个月内未接受过放疗;治疗前无明显的肝肾功能损害,白细胞≥4.0 ×109 / L,血小板≥100×109/ L,心电图等均未发现化疗禁忌证。所有病例均有可测量的临床或CT、MRI肿瘤客观评价指标。

1.2 给药方法 GEM(江苏豪森,商品名择菲) [10 mg/ (m2 •min)]静脉滴注第1、8天;OXA100 mg/m2静脉滴注2 h,第1、21天为1个治疗周期。所有患者给予常规止吐药物格拉司琼3 mg,化疗前30 min静脉滴注。

1.3 评价标准

1.3.1 每疗程前后复查血常规、肝肾功能及心电图。临床疗效近期客观疗效按照WHO 抗肿瘤药物疗效标准(1981),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。化疗过程中,每2个周期评价疗效1次。按照Karnofsky评分评价生活质量。疾病无进展时间(TTP)为自化疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。生存期为化疗开始至死亡或失访的时间。

1.3.2 疼痛处理效果 评估VRS法分级,完全缓解(CR) :无痛;部分缓解(PR) :疼痛较给药前明显减轻,睡眠基本不受干扰;轻微缓解(MR) :疼痛较前减轻,但仍有明显疼痛,睡眠受干扰;无效(NR):与疗前比较,疼痛无减轻。

1.3.3 毒性反应 按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现分级分为为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效 24例患者均能评价疗效,总有效率为41.7%,其中:无CR病例,PR 10例(41.7%),SD 10例(41.7%),PD 4例(16.7%);疾病无进展时间7.1个月;中位生存期8个月。疼痛缓解率:CR 6例,PR 12例,MR 3例,NR 3例,有效率75.0%。患者治疗后CA19-9值降低幅度>50%16例(66.7%)。治疗前后生活质量评价:治疗前KPS评分60～80分,治疗后70～80分。

2.2 不良反应 主要是骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、口腔黏膜炎等。无腹泻、脱发、外周静脉炎、心脏毒性及肝肾功能损害等,无化疗相关死亡。

表1

GEMOX方案的不良反应(例,%)

不良反应0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度

白细胞减少4(16.7)8(33.3)4(16.7)6(25.0)2(8.3)

消化道反应9(37.5)11(45.8)3(12.5)1(4.2)0

口腔黏膜溃疡16(66.7)2(8.3)4(16.7)2(8.3)0

感觉障碍1(4.2)14(58.3)9(37.5)00

3 讨论

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类抗癌药,为周期特异性药物,抑制DNA的作用强烈,且结合速度较顺铂和卡铂快10倍以上,结合更牢固,细胞毒作用更强;而消化道毒性和肾毒性均低于顺铂[7]。

吉西他滨是新一代的抗代谢类肿瘤药物。全名为2-脱氧2.2-盐酸二氟脱苷(异构体),可掺合入DNA,导致DNA链终止,细胞死亡[8]。该药为细胞周期特异性药物,阻断细胞S期及G1期后期。已被美国FDA批准作为治疗胰腺癌的金标准药物。

Louvet等[9]发现,GEMOX方案在肿瘤缓解率、TTP、CBR等方面明显优于单用吉西他滨,且耐受性良好。

吉西他滨是细胞周期特异性抗肿瘤药,发挥抗癌作用的活性物质是吉西他滨三磷酸盐,其抗癌作用是时间依赖性的。吉西他滨以FDR输注时细胞内吉西他滨三磷酸盐的浓度高,半衰期长,有效抗癌时间长。理论上讲,FDR输注吉西他滨可以提高吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效[10]。

作者应用吉西他滨固定剂量联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌,取得了良好的效果,有效率为41.7%,较吉西他滨传统剂量联合化疗有效率11%~33%明显升高[11]。疾病无进展时间7.1个月;中位生存期8个月,较传统化疗延长。疼痛缓解有效率75.0%。患者治疗后CA19-9值降低幅度>50%16例(66.7%)。治疗后KPS评分升高,生活质量改善。但化疗后骨髓抑制较传统方案加重,推测可能与吉西他滨输注时间越长,

分布体积越广,半衰期越长,抗癌时间越长的药理学特点以及骨髓中造血细胞生长增殖较快(S期的细胞多)的特点有关[10],治疗时应引起注意,其他不良反应发生率与传统方案相当,未发现严重不良反应。作者认为吉西他滨固定剂量联合奥沙利铂组成的GEMOX方案是治疗晚期胰腺有效、相对安全的方案,值得临床进一步推广应用。

参 考 文 献

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