γ-干扰素联合复方丹参对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响

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【摘要】目的：研究γ-干扰素（IFN-γ）联合复方丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用。方法：单用IFN-γ-（对照组）或联合复方丹参（治疗组）均为35例，治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，疗程半年。结果：两组对血清肝纤维化指标HA、LN、PⅢNP及Col-Ⅳ明显降低，与治疗前比较P＜0.05，差异有显著性。治疗组肝脏彩色多普勒超声指标得以改善，与治疗前比较P＜0.05，差异有显著性，而对照组无明显改变。结论：γ-干扰素联合复方丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化具有较好的抗乙型肝炎肝纤维化的作用。

【关键词】肝纤维化；肝炎；乙型；慢性；γ-干扰素；复方丹参

文章编号：1009-5519（2007）08-1152-03 中图分类号：R25 文献标识码：A

部分乙型肝炎导致肝纤维化，而进展性肝纤维化可导致肝硬化，最终出现终末期肝病的临床表现，严重危害乙肝患者的健康，影响生活质量。阻断或逆转肝纤维化的发生和发展，对防止肝硬化有重要意义。我们用γ--干扰素联合复方丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，以探讨抗肝纤维化的作用。

1 临床资料

研究对象：70例慢性乙型肝炎患者为2003年8月～2005年11月住院和门诊病例，均为中度肝纤维化患者，其中男52例，女18例，年龄21～56岁，平均43岁，病程2～15年。病例均符合2000年西安会议“病毒性肝炎诊断标准”[1]。血清肝纤维化指标HA、LN、PⅢNP及Col-Ⅳ4项中至少有2项异常。70例患者随机分为治疗组和对照组，每组35例。所有患者近6个月未接受过抗肝纤维化、抗病毒及免疫调节药物的治疗。2组病例在性别、年龄、症状及实验室检查结果方面均无统计学差异。

2 治疗方法

治疗组：重组人γ--干扰素（1M U/支，上海克隆生物高科技有限公司出品）肌肉注射，开始1月每日1次，后5月隔日1次。同时联合复方丹参注射液30 ml加入补液中静脉滴注，每天1次，疗程2月，后改用口服复方丹参片治疗，每次4片，每天3次，疗程4月。对照组：单用重组人γ--干扰素，用法同治疗组。两组治疗过程中均不采用其它抗肝纤维化、抗病毒及免疫调节药物。

3 观察指标及考核

3.1 肝纤维化血清指标：均采用放射免疫法，包括血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、层粘连蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PⅢNP）。同时检测肝功能。

3.2 肝脏彩色多普勒超声仪检查：包括门静脉主干内径、门静脉血流量、脾脏长径和厚度。

3.3 考核时间：采用治疗前及治疗后6个月检测血清纤维化指标及肝脏彩色多普勒超声仪各1次，肝功能每2月检测1次。

3.4 统计学处理：采用SPSS10.0软件进行分析。定量资料统计方法数据以均数±标准差表示。两均数比较采用t检验。

4 结果

4.1 治疗前后血清肝纤维化标志物变化情况见表1。治疗后治疗组肝纤维化指标改变情况与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05）。

4.2 治疗前后彩色多普勒超生仪观察指标改变情况见表2。结果显示治疗组肝脏门静脉内径、门静脉血流量及脾脏长径、厚度较治疗前比较明显改善，差异有显著性（P＜0.05），而对照组无明显改变。

4.3 治疗前后肝功能指标改变情况见表3。两组肝功能（ALT、AST）均较治疗前明显降低，与治疗前相比差异有显著性（P＜0.05）。治疗组总胆红素、结合胆红素与治疗前相比差异有显著性（P＜0.05）。

4.4 不良反应：两组使用IFN-γ-均有一些轻微的不良反应。如最初两周内均有中等度发热伴关节痛、肌痛等感冒样不适，实验室检查可发现短暂的白细胞或血小板降低，但一段时间内可恢复。未发现肾功能有影响。无严重不良反应。所有患者均完成全疗程治疗。

5 讨论

在肝纤维化中肝星状细胞（HSC）对肝纤维化的发展起重要的作用。当肝脏发生炎症时，HSC转化为成纤维细胞。其主要病理特点为细胞外基质（ECM）在肝内的过度沉积，其降解产物HA、LN、PⅢNP、Col-Ⅳ与肝纤维程度密切相关，血清水平高低能较好反映出肝纤维化改变的程度，是目前判断肝纤维化程度和评价抗肝纤维化治疗疗效的一种非创伤性指标。而彩色多普勒超声仪中观察门静脉内径、平均血流速度及脾脏长径、厚度的变化亦提示肝纤维化的程度。

γ--干扰素（IFN-γ-）是目前已知有确切抗肝纤维化作用的细胞因子。IFN是通过抑制HSC活化来抑制胶原产生[2，3]；直接抑制细胞外基质（尤其是Ⅰ、Ⅲ型胶原）的产生，促进胶原降解[4]；通过活化胶原酶、基质金属蛋白酶抑制剂促进胶原降解。IFN-γ-具有广泛的抗病毒作用和免疫调节的功能，发挥了对乙肝病毒的抑制作用，减少了肝脏炎症的发生，从而改善了肝脏微循环，其因果关系共同起到了抗纤维化的作用。本研究亦显示对照组血清肝纤维化4项指标明显下降，较治疗前比较差异有显著性（P＜0.05），但彩色多普勒观察指标较治疗前比较无明显变化。证明IFN-γ-有一定的抗肝纤维化作用。治疗组及对照组对肝功能的恢复均有一定的作用，但治疗组更能有效的起到退黄作用。中药复方丹参中主要成分为丹参，有改善微循环、活血化瘀，调节组织恢复和再生作用，并能调节免疫功能。可抑制体外培养的成纤维细胞，并可激活胶原酶，促进胶原蛋白降解[5]。本研究亦表明IFN-γ-联合复方丹参治疗其治疗后血清肝纤维化指标的下降以及彩色多普勒超声仪观察项目中，门静脉内径的缩小，脾脏长度及厚度的改变、门静脉血流量的下降均优于单用IFN-γ-的对照组。IFN-γ-及复方丹参联合应用起到了治疗肝纤维化的协同作用，较单一IFN-γ-治疗更能显著提高抗肝纤维化的结果。

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