不同方药对高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型生化指标的影响
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（福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州 350108）
摘 要：目的：探讨高尿酸血症的中医病理及证候特点。方法：以腺嘌呤制备高尿酸血症大鼠模型，同时以高脂高糖饲料喂饲，分别采用代表不同中医治法的方药――四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行干预，并进行相应生化指标检测。结果：模型组较正常组尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、葡萄糖（GLU）、高密度脂蛋白（HDL）均有显著升高（P
中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1673-7717（2011）03-0503-03
Effect of Different TCM Prescriptions to Biochemical Indexes in Rats
of Hyperuricemia Combined High Fat and High Sugar
GAO Bi-zhen,KANG Jie, MIN li, ZHENG Xue-hua,SHENG Jiang-ying,ZHANG Ling-yuan
（Fujian University of TCM, Fuzhou 350108，Fujian, China）
收稿日期：2010-10-08
基金项目：福建省自然基金资助项目（2007J0338）；福建省教育厅资助项目（JA07115）；福建省科技开发计划项目（2008KJB-05）
作者简介：高碧珍（1965-），女，福建福州人，教授，硕士，研究方向：中西医结合基础研究。
Abstract:Objective:For studying the pathological features and the characteristics of TCM syndrome in rat model of hyperuricemia. Methods: The rat model was established by the adenine and high fat and high sugar food.Then the models were treated by different prescriptions of TCM-Simiaosan,Erchentang,Xuefuzhuyutang,Sijunzitang,Shenqiwan in the treatment methods,and tested the appropriate biochemical indexes. Results:The levels of UA,BUN, Cr,TG, GLU, HDL were significantly higher（P
Key words:Hyperuricemia; high fat and high sugar; Animal model; TCM syndrome
高尿酸血症是临床常见病症，尿酸水平的升高与糖脂代谢紊乱、心血管疾病等密切相关。近年来，随着经济发展和生活水平的提高，特别健康行为和饮食结构的变化，高尿酸血症的发病率逐渐上升，引起了人们的普遍关注，中西医结合在本病的防治上具有一定特色和优势。有关本病的研究很多［1-2 ］，多数研究报道认为，除了机体脏腑功能失调外，湿热、痰浊、瘀血是本病的主要病理因素。为了进一步探讨高尿酸血症的中医病理及证候特点，以腺嘌呤制备高尿酸血症大鼠模型，同时以高脂高糖饲料喂饲，分别采用代表不同中医治法的方药――四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行反证，并进行相应生化指标检测，探讨该模型可能存在的病理变化，为其临床使用提供实验依据。
1 实验材料
1.1动物 清洁级健康成年雄性SD大鼠56只，体重200～220g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，许可证号SCXX（沪）2007-0005。
1.2药物试剂和仪器 腺嘌呤：美国BBI公司产品。所有中药均购自福建中医药大学国医堂。胰岛素（ INS）试剂盒：北京原子高科核技术应用股份有限公司，批号为2009428；尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿素氮、肌酐试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号20090421；血糖试剂盒，上海荣盛生物技术有限公司，批号20090423；FJ-2008PSγ放射免疫计数仪和BT224半自动生化分析仪。
2 方 法
2.1造模剂的制备 将腺嘌呤溶于蒸馏水配制成浓度为2%的混悬液。高脂高糖饲料由15%蔗糖，4%胆固醇，0.3%胆酸盐，10%猪油，10%蛋黄粉和61%基础饲料组成。
2.2中药制剂的制备 四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸均按重量比加8倍量水浸泡0.5h，文火煎煮2次，第1次40min，第2次30min，合并两次水煎液，3500r/min离心15min,倒出上清液，70℃恒温水浴，分别浓缩至每毫升药液含生药0.42g，0.27g，0.62g，0.35g，0.81g，高压灭菌后4℃冰箱储存备用。
2.3动物分组 造模及给药 将动物置于18～20℃实验室适应性饲养7天，称重后随机分为7组，即正常组、模型组，四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组、肾气丸组，每组8只，除正常组外，其余各组喂饲高脂高糖饲料3周。第4周开始各组上、下午固定时间各灌胃1次连续14天。正常组实验过程中正常饲养，同时以生理盐水灌胃；其余各组继续以高脂高糖饲料喂养，同时上午按腺嘌呤200mg/kg灌胃，下午四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组、肾气丸组分别按4.2、2.7、6.2 、3.5、8.1g/kg灌胃给予四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸，模型组给予生理盐水灌胃。所有动物给药体积均为10mL/ kg。
2.4实验指标检测 末次给药后1h，动物称体质量后腹腔注射戊巴比妥钠（45mg/ kg）麻醉，腹主动脉采血，检测血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、胰岛素（INS）、血糖（GLU） 等指标，按试剂盒说明进行。
2.5 统计学处理 实验数据用SPSS 13.0统计软件分析，所有计量资料用±s表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，以P
3 结 果
3.1 各组大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐的比较 结果见表1。
表1各组大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐的比较
（n8，±s）
与正常组比较，*P
3.2 各组大鼠高密度脂蛋白、甘油三酯、血糖、胰岛素的比较 结果见表2。
表2 各组大鼠血清高密度脂蛋白、甘油三酯、
血糖、胰岛素的比较（n8，±s）
与正常组比较，*P
4 讨 论
本文结果表明模型大鼠尿酸水平显著高于正常组（P
腺嘌呤是核酸的主要组成成分之一，人体内广泛存在。食物中的腺嘌呤大多在肠道黄嘌呤氧化酶的作用下转变为尿酸，少部分被重新利用合成核酸。当机体摄人大量腺嘌呤时，体内合成尿酸的底物――磷酸核糖焦磷酸和／或谷酰胺增加，另外谷酰胺磷酸核糖焦磷酸转移酶及黄嘌呤氧化酶的活性亦增加，使尿酸合成加速，异常高浓度的腺嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下转变为极难溶于水的2，8-羟基腺
嘌呤，沉积于肾小管，引起肾小管阻塞，进而导致血清尿酸、肌酐、尿素氮显著上升，肾功能受到损害。模型组BUN、Cr较正常组明显升高，提示该种造模方法可以造成大鼠肾功能的损害。经药物治疗后，只有四妙散起到了降低BUN的作用，四妙散、二陈汤、四君子汤、肾气丸这4种方药均有降低Cr的作用，表明四妙散、二陈汤、四君子汤、肾气丸均能在一定程度上改善肾功能，对大鼠肾脏起到了一定的保护作用，缓和了大鼠高尿酸血症的症状。其中，四妙散组的疗效最为显著，可能与四妙散进入大鼠体内后，影响了大鼠体内相关嘌呤代谢的酶的活力，例如黄嘌呤氧化酶，减少了尿酸等的前体物质的生成和2，8-羟基腺嘌呤在肾小管的沉积，减少了对肾脏的损伤，保护了肾脏的结构，也可能与其清热利湿，促进尿液排泄有关。
本实验方法复制的高尿酸血症大鼠模型，甘油三酯（TG）、血糖（GLU）较正常组明显升高，与大部分有关高尿酸血症与脂质、糖代谢相关性的临床研究报道所示高尿酸与TG、血糖呈正相关相一致［3-5］，说明本方法可以复制出高尿酸血症合并糖脂代谢紊乱模型。模型组HDL明显高于正常组，可能由于高脂高糖饮食，大鼠短期内代偿性地升高HDL，促进胆固醇的逆向转运；各药物组HDL与模型组相比虽无统计学差异，但在数值上高于模型组。经药物治疗后，四妙散降低了血清TG、GLU含量，升高了INS含量，二陈汤降低了TG、GLU含量，血府逐瘀汤降低了TG、GLU含量，升高了INS含量，四君子汤降低了TG、GLU含量，肾气丸降低了TG含量，表明各药物治疗组均有调节脂代谢、糖代谢的作用，其中以四妙散与二陈汤疗效最为显著。
本研究分别从湿热、痰浊、瘀血、气虚、肾阳虚角度，根据不同的治则，应用四妙散清热化湿，二陈汤燥湿化痰，血府逐瘀汤活血化瘀，四君子汤益气健脾和肾气丸温肾补阳对模型大鼠进行干预，通过不同方药的疗效和模型大鼠对药物的反应，作为判断该模型证候特点的依据。结果在一定程度上可以说明，用此种方法制备出的高尿酸血症合并高脂高糖模型大鼠，存在着不同程度的湿热、痰浊、瘀血、气虚、肾阳虚等病理变化，而四妙散组在本实验中效果最为明显，因此“湿热”是该模型主要的中医病理特点。
参考文献
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