心力衰竭患者血尿酸与血浆脑钠素关系的临床研究

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摘 要 目的：评价心力衰竭患者血尿酸与血浆脑钠素的相关性。方法：选择732例NYHAⅡ～Ⅳ级心衰患者，在入院即刻检测血尿酸和血浆BNP。结果：高尿酸血症的比率55.3%。血浆BNP在高尿酸血症组较正常血尿酸组显著增高。结论：心衰患者血尿酸水平与血浆BNP结合可能更有利于心衰患者的临床评价。

关键词 心力衰竭 充血性 尿酸 脑钠素

心力衰竭患者常伴有高尿酸血症。有研究认为，高尿酸血症是中，重度心衰患者预后不良的一个独立的强预测因子，与病死率相关。血浆BNP是目前较公认的反映心衰患者临床状态的较好生化指标。因此，探讨高尿酸血症与血浆BNP的相关性有利于进一步了解心衰的病理生理和探讨准确评价其临床严重程度和预后 的检测指标。

资料与方法

2006年10月～2009年6月收治心衰患者612例，均为年龄≥18岁的成年人，平均52±15岁，男410例，女202例。均为纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级的失代偿心衰患者，其中Ⅱ级50例，Ⅲ级380例，Ⅳ级182例。病因包括各种瓣膜性心脏病58例，以左心衰竭为主要表现的各种心肌疾病，如扩张型心肌病108例，缺血性心肌病282例，高血压性心脏病152例；以右心衰竭为主要表现的各种原因的慢性肺原性心脏病12例。对合并2个以上病因者，以入院第一病因诊断为准。不包括患急性心肌梗死、急性肺动脉栓塞、心脏病围术期的心衰患者。依据出院时转归分存活组和死亡组。

分组：所有患者根据LVEF分为4组：①Ⅰ组（130例）：LVEF 50%，临床有慢性心衰表现，但左室收缩功能正常，作为对照组。②Ⅱ组（216例）：LVEF 40%～50%，认为有慢性心衰症状，存在左室收缩功能下降趋势；③Ⅲ组（192例）：LVEF 30%～40%，为轻、中度左室收缩功能不全；④Ⅳ组（74例）：LVEF 30%，为重度左室收缩功能不全。

检测方法：免疫荧光法定量测定BNP浓度。彩色超声心动图仪测定LVEF、血生化（包括血尿酸）等常规检查项目。

血浆BNP检测；BNP检测采用美国博适trlage荧光免疫分析仪检测，批间变异系数＜9%，测量范围0.1～6000ng/L。正常参考值>500ng/L有诊断意义。

统计学分析：因血浆BNP呈偏态分布，对其取对数转化成正态分布后进行分析。计量资料以（X±S）表示。两组均数差别采用t检验。多组均数之间的显著性检验用单因素方差分析，进一步的两组比较采用g检验。相关分析采用偏相关分析和多元线性回归方法。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

将血尿酸水平按照≥420μmol/L定义为高尿酸血症组，并进一步按照每增加100μmol/L逐级分为高尿酸血症A、B、C组。不同血尿酸等级组间血浆BNP、左室舒张末内径和左室射血分数比较，与正常血尿酸组相比，血浆BNP在高尿酸血症总组和高尿酸血症C组显著增高（P＜0.01）。与高尿酸血症A组相比，血浆BNP高尿酸血症C组显著增高（P0.03）。左室舒张末内径在高尿酸血症C组较高尿酸血症A组显著增高（P0.03）。见表1。

讨 论

研究认为，血尿酸为反映中、重度心衰预后的较强的独立预测指标。心衰患者伴有高尿酸血症的机制在于，心衰时组织灌注不足，机体缺血、缺氧，抑制了肾小管对尿酸的分泌，使尿酸清除减少；心衰同时，黄嘌呤氧化活性上调，尿酸合成增加。高尿酸血症反过来也通过以下作用参与了心衰的发生与发展过程：增加氧化应激，损伤内皮细胞，促使平滑肌细胞凋亡，激活炎性细胞因子，诱导心肌细胞凋亡，促进心脏重构。血尿酸水平的改变与血液动力学的改变是一致的，高尿酸血症组心衰患者存在着更为恶化的血液动力学改变如更高的左室前负荷和更低的心排血量，而心衰时血液动力学恶化引起的机体缺血、缺氧又进一步导致了血尿酸水平的增加，从而形成恶性循环。认为血尿酸可作为评价急性失代偿性心衰患者血液动力学的生化指标［1，2］。

为探讨心衰患者血尿酸水平与其他神经内分泌激素的关系，同时检测了血浆BNP，是目前能够较好地评价心衰临床状态的无创指标［3，4］。大量研究证实，BNP是心力衰竭重要的预后因素，BNP越高则死亡率越高；BNP还可以作为治疗的随访指标，并与心衰严重程度密切相关。血浆BNP在高尿酸血症组较正常血尿酸组显著增高，两者相结合可能更有助于反映心衰患者的临床严重程度。Sakai等的研究也表明，血尿酸与血浆BNP相结合更有助于指导心衰患者的临床治疗和预后的判断。此外，心脏超声所测指标如左室舒张末内径和左室射血分数与血尿酸水平无显著相关，因此认为血尿酸可能较心脏超声更灵敏地反映心衰患者血液动力学变化。

综上所述，本研究结果表明，心衰患者中血尿酸水平与血浆BNP相结合能更好地反映心衰患者的临床严重程度。

参考文献

1 Kittleson MM,St John ME,Bead V,et al.Increased Ievels of uric acid predict haemodynamic comprmise in patients with heart failure.independently of B-type natriuretic peptide levels.Heart,2007,93:365-367.

2 Sakai H Tsutamoto T.Tsutsui T Serum level of uric acid,partiy secreted from the heart,is a prognostic marker in patients with congestive heart failure Circ J,2006,70:1006-1011.

3 袁方,方唯一,张敏,等.血浆脑利钠肽水平在慢性心衰患者中的临床诊断价值研究.中华心血管病杂志,2007,35:1149-1150.

4 汪芳,李卫,黄洁,等.血浆N末端原脑利钠肽水平在慢性心衰患者长期预后的预测价值.中华心血管病杂志,2006,34:28-32.

表1 不同血尿酸等级组间血浆BNP、左室舒张末内径和左室射血分数的比较